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免疫激活对精神分裂模型大鼠前额皮质中突触结构和DISC1基因表达的影响 / Effects of immune activation on synaptic structure and DISC1 gene expression in cortex of rat with schizophrenia
Document Type
Academic Journal
Author
Source
安徽医科大学学报 / Acta Universitatis Medicinalis Anhui. 58(10):1695-1700
Subject
Language
Chinese
ISSN
1000-1492
Abstract
目的 研究脂多糖(LPS)诱导的免疫系统活化对精神分裂模型大鼠前额皮质中突触结构和精神分裂症破坏蛋白1(DISC1)基因表达的影响.方法 将40 只大鼠随机分为4 组,分别为PBS组、PBS +MK-801 组、LPS组、LPS + MK-801 组.取LPS组与LPS +MK-801 组大鼠,腹腔注射LPS溶液(0.2 mg/kg,1 周2 次),PBS组与PBS +MK-801 组注射等剂量PBS溶液,共6 次.第3 次注射时,取PBS +MK-801 组与LPS + MK-801 组大鼠,腹腔注射 MK-801 溶液(0.5 mg/kg,1 周 2 次),PBS组与LPS组注射等剂量生理盐水,共 4次.最后1 次注射后2h,对各组大鼠进行摇头行为评估与旷场实验检测;将大鼠处死,取其脑组织备测;运用 RT-qPCR、高尔基染色、免疫组化和ELISA试剂盒分别检测前额皮质中DISC1 基因表达、树突棘状态、小胶质细胞活化与炎性细胞因子含量.结果 与PBS组比较,PBS + MK-801 组大鼠DISC1 基因表达升高(P<0.01),摇头评分增加(P<0.01),旷场位移距离增加(P<0.000 1);与 LPS 组比较,LPS +MK-801 组大鼠DISC1 基因表达,摇头评分与旷场位移距离都明显增加(P<0.000 1);与 PBS + MK-801 组比较,LPS +MK-801 组大鼠DISC1 基因表达,摇头评分与旷场位移距离进一步增加(P<0.000 1).与此同时,与PBS组和PBS +MK-801 组比较,LPS组与LPS + MK-801 组大鼠前额皮质中iba1 蛋白含量明显增加(P<0.05),炎性细胞因子含量明显提高(P<0.05),树突棘长度与密度明显降低(P<0.05).结论 LPS诱发的免疫系统活化能够增加精神分裂模型易感性,其可能的机制是协同MK-801 提高DISC1 基因表达,最终导致大鼠精神行为异常.