부산대학교 도서관

Zusammenfassung: Die familiäre myoklonische Epilepsie bei Erwachsenen (FAME) ist eine seltene autosomal-dominante Störung, die durch kortikalen myoklonischen Tremor und Krampfanfälle gekennzeichnet ist. FAME wurde auf den Chromosomen (Chr) 2, 3, 5 und 8 kartiert, aber die Ursache ist seit mehr als einem Jahrzehnt unklar geblieben. Im Jahr 2018 wurde eine Expansion der intronischen TTTTA-und TTTCA-Wiederholungen in SAMD12 als Ursache von FAME1 in japanischen Familien identifiziert, die mit Chr 8 verbunden sind. Diese Entdeckung löste die Identifizierung identischer Wiederholungsexpansionen an fünf weiteren Loci aus (FAME2: STARD7; FAME3: MARCHF6; FAME4: YEATS2; FAME6: TNRC6A; und FAME7: RAPGEF2). Diese Gene kodieren für Proteine mit unterschiedlichen Funktionen und subzellulären Lokalisierungen, und ihre Expression ist in den verfügbaren peripheren Geweben unverändert, was darauf hindeutet, dass die Expansion unabhängig vom Gen selbst pathogen ist. Die pathophysiologischen Mechanismen sind noch nicht bekannt, umfassen aber möglicherweise eine Toxizität auf RNA-Ebene oder die Translation toxischer Polypeptide aus den Wiederholungen, ein Mechanismus, der als Repeat-associated non-AUG (RAN)-Translation bekannt ist. FAME ist ein Beispiel für eine genetische Störung beim Menschen, die durch eine nicht kodierende Expansion verursacht wird, die nicht mit dem Gen zusammenhängt, in dem sie auftritt. [ABSTRACT FROM AUTHOR]