학술논문

Genetic Study Affecting Pharmacokinetic Characteristics of Nateglinide / Genetic Study Affecting Pharmacokinetic Characteristics of Nateglinide
Document Type
Dissertation/ Thesis
Author
Source
Subject
pharmacogenomics
nateglinide
pharmacokinetics (PKs)
Single nucleotide polymorphisms (SNPs)
Language
English
Abstract
Nateglinide, an analogue of meglitinide, is an orally active insulinotrophic agent approved for the treatment of type 2 diabete mellitus which was administered prior to meals and stimulates rapid, shor-term insulin secretion in a dose-dependent manner, decreasing mealtime plasma glucose concentration. The aim of present study was to find the genetic components affecting the pharmacokinetic properties of nateglinide with pharmacogenomics tools. This study was designed to use data from previous bioequivalence study of nateglinide. The pharmacokinetic data was from reference medication (FASTIC?? TAB., IL DONG) of bioequivalence study. Plama concentration of nateglinide was analyzed HPLC-MS/MS system and pharmacokinetic parameters of nateglinide were calculated by noncompartmental models and performed by use of BA Calc program. Whole genome analysis was used Illumina HumanHap 650Y BeadChip and whole genome genotyping data was processed by linear regression analysis for PKs parameters. As result, SNPs of ABCB1 (rs6949448, rs4148738, rs1045642) and SLC22A1 (rs2297374, rs1443844) were showed significant changes Cmax (P
나테그리나이드는 2형당뇨병 치료를 목적으로 하는 약제로서 경구투여하여 신속하게 흡수되어 혈당농도를 감소시키며 단시간 작용한다. 이 연구의 목적은 나테글리나이드의 약동학적 특성에 영향을 미치는 유전적 요인들을 평가하는 것이다. 임상시험에 사용된 나테글리나이드의 약동학적 데이터는 사전에 진행된 나테글리나이드의 생물학적 동등성시험에서의 대조약 데이터를 사용하였다. 연구자의 유전학 연구는 경희대학교 부속병원의 생명윤리심의위원회의 승인을 받은 후에 수행되었고 피험자들의 혈중약물농도는 HPLC-MS/MS 로 분석하였으며 나테글리나이드의 약동학적 파라미터들은 BA Calc program 로 계산하였다. Whole genome analysis는 일루미나사의 HumanHap 650Y BeadChip으로 분석하였고 약동학적 파라미터들에 대한 genotyping data는 linear regression 으로 분석하였다. 이 결과에 따라, 연구자는 phase I enzymes, phase II enzymes, transporters 그리고 noncytochrome metabolic enzymes의 유전자와 그에 대하여 유의한 단일 염기 다형성을 확인하였다. 선형 회귀 분석 결과를 보면, Cmax 그룹에서 ABCB (rs6949448, rs4148738, rs1045642)와 SLC22A1 (rs2297374, rs1443844) 높은 유의수준의 P 값 (각각 P