부산대학교 도서관

Les forces mécaniques jouent un rôle important dans l’homéostasie des tissus conjonctifs. Que font les fibroblastes pour capter les stress mécaniques et pour utiliser cette information dans le processus adaptatif de remodelage de la matrice extracellulaire (ECM)? La présence de ténascine C se manifeste rapidement in vivo à la suite de la mise en charge des muscles et, in vitro, à la suite de l’étirement des fibroblastes. La régulation de l’expression de la ténascine C par des signaux mécaniques se fait au niveau de la transcription. Les récepteurs de l’intégrine relient physiquement la matrice extracellulaire au cytosquelette et jouent le rôle de transducteurs : les signaux intracellulaires sont déclenchés au moment de la connexion des intégrines avec la matrice extracellulaire et, ensuite, par l’application de forces. D’après nos observations, des déformations répétées n’entraînent pas la production de l'ARNm de la ténascine C dans les fibroblastes dépourvus d’intégrines de type β1. Notons l’agent important dans la mécanotransduction en présence d’intégrines : la petite GTPase RhoA et sa kinase cible, ROCK. Dans les fibroblastes, les déformations répétées activent les protéines RhoA et, de ce fait, conduisent à l’assemblage de l’actine en présence de ROCK. Curieusement, on observe un arrêt de la production de l'ARNm de la ténascine C due à des déformations répétées en relâchant le cytosquelette avec un inhibiteur de ROCK ou en dépolymérisant l’actine. En contrepartie, les activateurs chimiques de la RhoA améliorent l’effet de la déformation tant au niveau de la dynamique de l’actine qu’au niveau de l’expression de la ténascine C. En conséquence, pour l’induction de gènes spécifiques de la matrice extracellulaire au moyen d’un stress mécanique, il faut avoir le duo RhoA/ROCK dans la dynamique de l’actine. Ces observations ont des retombées dans la compréhension de la régénération et de l’ingénierie tissulaires. [ABSTRACT FROM AUTHOR]