학술논문
Androgen receptor DNA methylation is an independent determinant of glucose metabolic disorders in women; testosterone plays a moderating effect.
Document Type
Article
Author
Source
Subject
*ANDROGEN receptors
*TESTOSTERONE
*DNA methylation
*DEMETHYLATION
*METABOLIC disorders
*GLUCOSE
*TYPE 2 diabetes
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Language
ISSN
1753-0393
Abstract
摘要 背景: 我们之前的研究显示血清睾酮与空腹血糖受损(impaired fasting glucose，IFG)和2型糖尿病(type 2 diabetes, T2D)相关。睾酮可以通过与雄激素受体(androgen receptor, AR)结合发挥作用。因此，我们旨在探讨AR DNA甲基化与IFG和T2D的关系，以及血清睾酮对上述关联的调节作用。 方法: 本研究采用病例对照研究设计，共纳入1065名研究对象，其中包括461名男性和604名女性。分别采用焦磷酸测序和液相色谱串联质谱法测定外周血样品中的AR DNA甲基化和血清睾酮水平。通过多变量logistic回归评估AR DNA甲基化(包括2个胞嘧啶‐磷酸鸟嘌呤(cytosine‐phosphoguanine, CpG)岛和平均甲基化水平)与不同葡萄糖状态的相关性。此外，血清睾酮被用作调节因子来评估其调节效应。 结果: 经过多变量调整后，在女性中，CpG 1、2和CpG平均甲基化水平均与IFG显著相关(CpG 1: OR=4.80, 95% CI: 2.24‐10.27；CpG 2: OR = 4.35, 95% CI: 2.50‐7.58；CpG平均值: OR = 11.73, 95% CI: 5.36‐25.67)。此外，睾酮在上述相关性中发挥了负向调节作用。另外，无论在男性还是女性中，均未观察到甲基化水平与T2D之间存在显著的关联。 结论: 我们的研究结果表明，在女性中，AR DNA甲基化水平与IFG呈正相关，而这种相关性会被睾酮削弱。与那些睾酮水平和AR DNA甲基化水平较高的人相比，睾酮和AR DNA甲基化水平较低的人，其IFG患病概率较低。 [ABSTRACT FROM AUTHOR]