부산대학교 도서관

Cette étude avait pour but d'établir de nouveaux concepts dans les modes d'action moléculaires jouant un rôle dans les effets antiproliférateurs de l'association de la ménadione avec le calcitriol (MEN+D) dans des cellules MCF-7. Après 24 h, le couple MEN+D entraînait une inhibition de la croissance cellulaire, ce qui n'était pas observé avec les médicaments administrés individuellement. L'association médicamenteuse a entraîné une diminution de la respiration mitochondriale à ce moment, telle que notée par une augmentation de la fuite de protons avec une diminution de la génération d'ATP et de l'efficacité du couplage. Après de plus longues périodes de 48 ou de 96 h, le D ou la MEN ont entraîné une diminution de la prolifération, mais l'effet était plus marqué quand les deux médicaments étaient utilisés ensemble. Le traitement d'association entraînait une augmentation des taux d'anion superoxyde (--> O 2 − -->) et d'oxyde nitrique (NO•), ainsi que de la formation d'organites vésiculaires acides (OVA). Le pourcentage de cellules présentant une diminution du potentiel transmembranaire mitochondrial (ΔΨm) augmentait de manière très importante avec le traitement d'association. L'expression de la protéine LC3-II augmentait avec chacun des médicaments. En conclusion, l'effet antiproliférateur du couple MEN+D met en jeu le stress oxydatif/nitrosatif, l'altération des mitochondries et l'autophagie. Ce traitement d'association pourrait être utile contre les cellules du cancer du sein parce qu'il permet d'inhiber diverses voies de signalisation oncogènes plus efficacement que chacun des agents individuellement. [Colour online.] [ABSTRACT FROM AUTHOR]