학술논문

SERUM sdLDL-C AND CELLULAR SREBP2-DEPENDENT CHOLESTEROL LEVELS; IS THERE A CHALLENGE ON TARGETING PCSK9?
Document Type
Article
Source
Journal of Medical Biochemistry. Oct2016, Vol. 35 Issue 4, p410-415. 6p. 4 Charts.
Subject
*LOW density lipoproteins
*BLOOD serum analysis
*ATHEROSCLEROSIS risk factors
*SUBTILISINS
*HEPARIN
Language
ISSN
1452-8258
Abstract
Uvod: Vrednosti malih gustih čestica LDL-holesterola (sdLDL-C) predstavljene su kao važan faktor rizika za aterosklerozu. Pošto promene u sdLDL-C mogu biti povezane sa funkcijom PCSK9 i SREBP-2, ciljo ve studije bio je da se istraže korelacije između sdLDL-C, PCSK9 u cirkulaciji, ekspresije SREBP-2 i nekih lipidnih parametara u serumu i frakciji leukocita zdravih ispitanika. Metode: U studiju je nasumično uključeno 124 ispitanika. Lipidni profili izmereni su rutinskim laboratorijskim metodama. Nivo sdLDL-C u serumu izračunat je heparin precipitacionom tehnikom. Vrednosti ćelijskog LDL-C/proteina i holesterola/proteina merene su posle liziranja ćelija binarnim rastvorom metanola/hloroforma. Nivo PCSK9 u cirkulaciji meren je tehnikom ELISA. Nivo ekspresije SREBP-2 određen je tehnikom RT-qPCR. Rezultati: Podaci su pokazali značajne korelacije između nivoa LDL-C, TG i sdLDL-C (r=0,34, p = 0,01; r = 0,2, p=0,04). Nivo PCSK9 u cirkulaciji korelisao je sa LDL-C (r=0,29, p=0,04), ali ne i sa sdLDL-C (r=-0,08, p=0,57). Takođe, vrednost ćelijskog LDL-C nije bila povezana sa nivoom LDL-C u serumu (r=-0,12, p=0,39). Staviše, otkrivena je inverzna korelacija između vrednosti ćelijskog LDL-C/proteina i vrednosti određenog de novo holesterola/ proteina (r=-0,5, p=0,001). Slični rezultati su uočeni za vrednost ćelijskog LDL-C/proteina i nivo ekspresije SREBP-2 (r=-0,52, p=0,004). Zaključak: Zaključili smo da vrednost sdLDL-C u serumu nije povezana sa PCSK9 u cirkulaciji. Staviše, regulacioni sistem SREBP-2 bio je sposoban da podigne nivo ćelijskog holesterola posle smanjenja dotoka LDL. Savetujemo da se istraži sudbina ćelijskog sdLDL kao i putanje sinteze lipida u studijama koje će se fokusirati na PCSK9. [ABSTRACT FROM AUTHOR]