학술논문

Cannabidiol as a potential therapeutic strategy to reduce cocaine seeking in mice
Document Type
Dissertation/Thesis
Source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
Subject
Cannabidiol
Cocaine
Addiction
Cannabinoid receptor 1
Neurogenesis
Adicció
Neurogènesis
Cocaïna
Receptor cannabinoide 1
Language
English
Abstract
L´addicció a cocaïna és una malaltia recurrent, crònica, caracteritzada per la cerca i l´ús compulsius de drogues tot i les seves conseqüències negatives. Actualment, no hi ha teràpies farmacològiques aprovades per al tractament de l’addicció a cocaïna. Recentment, els productes a base de fitocannabionids han rebut molta atenció degut a les seves potencials aplicacions terapèutiques en diverses malalties psiquiàtriques, incloent l’addicció a drogues. Per exemple el cannabidiol, al contrari que el Δ9-tetrahydrocannabidiol, no activa directament els receptors cannabinoides i per tant, no comporta efectes reforçants ni conseqüències adverses. A més, estudis preclínics i clínics suggereixen que el cannabidiol pot reduir les manifestacions moleculars i comportamentals de la plasticitat aberrant subjacent a l’addicció a drogues. En aquest estudi es pretenen determinar els efectes motivacionals d´un tractament subcrònic de cannabidiol en animals mascles CD-1 exposats a un paradigma d’administració voluntària de cocaïna. El tractament amb cannabidiol redueix algunes de les manifestacions comportamentals del reforçament que causa la cocaïna i a més mostra efectes ansiolítics i beneficis cognitius. Els seus efectes comportamentals estan associats a una atenuació de la preferència de plaça induïda, del consum total i de la cerca compulsiva de cocaïna sota un paradigma reforçant de rati progressiu i una disminució de la recaiguda en la cerca compulsiva de la cocaïna causat per una senyal associada. Notablement, no totes les mesures del reforç de la cocaïna milloren després d’un tractament crònic amb cannabidiol. Les aproximacions farmacològiques als mecanismes d’acció responsables revelen un rol crucial dels efectes pro-neurogènics del cannabidiol en l’atenuació del consum voluntari de cocaïna. Els diferents efectes del tractament amb cannabidiol en condicions de recaiguda es regulen probablement per un mecanisme dependent del receptor CB1. En conjunt, els nostres resultats reforcen la evidencia que el cannabidiol té un efecte protector, però limitat, en el desenvolupament i expressió de la cerca i consum de cocaïna.
Programa de doctorat en Biomedicina