학술논문

RANK signaling, a master regulator of mammary stemness and cancer : characterization of RANK and RANKL pathway stem cell fate, tumorigenesis and metastasis
Document Type
Dissertation/Thesis
Source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
Subject
RANK
RANKL
Mammary gland
Breast cancer
Stem cell
Metastasis
Glándula mamaria
Cancer de mama
Célula progenitora
Language
English
Abstract
La vía de RANK es esencial para el desarollo de la glándula mamaria y la tumorigénesis inducida por progesterona. Demostramos que RANK controla la especificación de linajes mamarios, y que un aumento de señalización a través de RANK induce una acumulación de células madre y progenitoras de mama con la consiguiente formación espontánea de tumores. RANK bloquea la diferenciación alveolar a través de la disminución de progenitoras alveolares CD61+ y la regulación de la via Elf-5/STAT5. Utilizando estrategias genéticas y farmacológicas demostramos que RANK promueve la formación, progresión tumoral y la metástasis de modelos de tumorigenesis espontánea de mama, y expande las poblaciones de células iniciadoras de tumores y células iniciadoras de metastasis. La vía de RANK media además la interacción entre las células tumorales y su entorno, modulando la respuesta inmune tumoral. El aumento en la expresión de RANK se correlaciona con la agresividad de tumores humanos y la metástasis. Estos resultados sugieren que la vía de RANK puede ser una nueva diana terapéutica en cáncer de mama.
Programa de doctorat en Biomedicina