학술논문
Regulatory mechanism of PD-L1 expression by metformin in A549 / A549 에서 메트포르민에 의한 PD-L1 발현 조절 기전
Document Type
Dissertation/ Thesis
Author
Source
Subject
Language
English
Abstract
Metformin (Dimethyl Biguanide) is a biguanide derivative, well known for the treatment of hyperglycemia and diabetes mellitus type II(T2DM). In recent years, Metformin came to attention as a possible cancer cell targeting and immuno-suppressive effect. An adequate concentration of Metformin was seen to affect the cell viability of Non Small Cell Lung Adenocarcinoma (NSCLC). In the present study, quantitative real time PCR was used to study the relationship between the treatment of metformin and the upregulation of PD-L1, which induced the expression of cytokines related to inflammation. The significance of the anti-inflammatory cytokine expression helps understand that metformin induces immunosuppressive features in tumor cells. Up-regulation of immune-suppressive genes helped predict the activation of TGF-β by intracellular signaling. Our western blot results showed that PD-L1 expression is controlled by the Smad complex. In previous studies, metformin treatment showed anti-tumor effects in various clinical studies and in vivo models. However, our study showed that metformin contributes to immune suppressive effect in the tumor micro-environment (TME) through cytokines by a number of intracellular signaling including TGF-β. Investigating the immunosuppressive mechanisms of metformin is important to understand the contradictory results. Therefore, this study focuses on understanding the underlying immunosuppressive effects of metformin, induced by PD-L1 expression, within tumor cells.
메트포르민(디메틸 비구아나이드)은 비구아니드 유도체로, 고혈당증 및 당뇨병 II 형(T2DM)의 치료로 잘 알려져 있습니다. 최근 몇 년 동안 메트포르민은 가능한 암세포 표적화 및 면역 억제 효과로 주목을 받았습니다. 적절한 농도의 메트포르민은 비소세포폐암(NSCLC)의 세포 생존력에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 본 연구에서는 메트포르민 치료와 염증과 관련된 사이토카인의 발현을 유도하는 PD-L1 의 상향조절 간의 관계를 정량적 실시간 PCR 을 이용하여 연구하였습니다. 항염증성 사이토카인 발현의 중요성은 메트포르민이 종양 세포에서 면역 억제 기능을 유도한다는 것을 이해하는 데 도움이 됩니다. 면역 억제 유전자의 상향 조절은 세포 내 신호 전달에 의한 TGF-β 의 활성화를 예측하는 데 도움이 되었습니다. 우리의 웨스턴 블롯 결과는 PD-L1 발현이 Smad 복합체에 의해 제어된다는 것을 보여주었습니다. 이전 연구에서 메트포르민 치료는 다양한 임상 연구와 생체 내 모델에서 항종양 효과를 보였습니다. 그러나 본 연구에서는 메트포르민이 TGF-β 를 포함한 다수의 세포내 신호전달에 의해 사이토카인을 통해 종양 미세환경(TME)에서 면역 억제 효과에 기여함을 보여주었다. 메트포르민의 면역억제 기전을 조사하는 것은 모순된 결과를 이해하는데 중요합니다. 따라서, 이 연구는 PD-L1 발현에 의해 유도되는 메트포르민의 기저 면역 억제 효과를 종양 세포 내에서 이해하는 데 중점을 두고 있습니다.
메트포르민(디메틸 비구아나이드)은 비구아니드 유도체로, 고혈당증 및 당뇨병 II 형(T2DM)의 치료로 잘 알려져 있습니다. 최근 몇 년 동안 메트포르민은 가능한 암세포 표적화 및 면역 억제 효과로 주목을 받았습니다. 적절한 농도의 메트포르민은 비소세포폐암(NSCLC)의 세포 생존력에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 본 연구에서는 메트포르민 치료와 염증과 관련된 사이토카인의 발현을 유도하는 PD-L1 의 상향조절 간의 관계를 정량적 실시간 PCR 을 이용하여 연구하였습니다. 항염증성 사이토카인 발현의 중요성은 메트포르민이 종양 세포에서 면역 억제 기능을 유도한다는 것을 이해하는 데 도움이 됩니다. 면역 억제 유전자의 상향 조절은 세포 내 신호 전달에 의한 TGF-β 의 활성화를 예측하는 데 도움이 되었습니다. 우리의 웨스턴 블롯 결과는 PD-L1 발현이 Smad 복합체에 의해 제어된다는 것을 보여주었습니다. 이전 연구에서 메트포르민 치료는 다양한 임상 연구와 생체 내 모델에서 항종양 효과를 보였습니다. 그러나 본 연구에서는 메트포르민이 TGF-β 를 포함한 다수의 세포내 신호전달에 의해 사이토카인을 통해 종양 미세환경(TME)에서 면역 억제 효과에 기여함을 보여주었다. 메트포르민의 면역억제 기전을 조사하는 것은 모순된 결과를 이해하는데 중요합니다. 따라서, 이 연구는 PD-L1 발현에 의해 유도되는 메트포르민의 기저 면역 억제 효과를 종양 세포 내에서 이해하는 데 중점을 두고 있습니다.