학술논문
New cis-clerodane-type diterpenoids from Tinospora crispa collected in Brunei / 티노 스포라의 cis-clerodane형 diterpenoids 연구
Document Type
Dissertation/ Thesis
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English
Abstract
Tinospora crispa, which belongs to the family Menispermaceae, is a tree that has been widely used for treatment of jaundice, rheumatism, urinary disorders, diabetes and intermittent fever in Thailand, Malaysia, and Indonesia. Previous phytochemical studies reported that main constituents of T. crispa were consisted of diterpenes, diterpene glycosides, cis-clerodane-type furanoditerpene lactones, steroids, flavonoids, lignans, alkaloids and phenolics. Among these constituents, the most significant constituents are clerodane-type diterpenes commonly found in the genus Tinospora. In the present study, a chemical investigation of the MeOH extract of T. crispa leaves, combined with LC/MS-based analysis equipped with an in-house UV spectra library, led to the isolation of four new cis-clerodane type diterpenoids (1-4). The structures of the new compounds were established by spectroscopic methods including 1D and 2D nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopic experiments, high resolution mass spectrometry (HR-MS) data analysis, NOE/ROE-based interproton distance measurement technique via peak amplitude normalization for the improved cross-relaxation (PANIC) method, and DP4+ analysis. Herein are described the separation and structural characterization of the new isolated compounds (1-4).
열대 우림에서 자라는 식물이며, 브루나이 말레이시아, 인도 아프리카 등 여러 나라에 분포 되어있다. 티노 스포라는 전통적인 약재로 쓰인 역사가 깊다. 특히 심장질환을 예방하는데 알려져 있고, 특히 당뇨병과 그 합병증에 대한 효과로 건강기능식품으로서 주목받고있다. 그 이외에도 티나 스포라는 말라리아, 당뇨병, 황달, 류머티즘, 그리고 발열 등 억제하는 다양한 생리활성을 가지는 것으로 보고되었다. 티노 스포라의 생리활성물질에 대한 성분연구로는 glucosylflavones, furanoditerpenoids 그리고 clerodane-type diterpenoids 등이 밝혀졌다. 본 연구에서는 티나 스포라로부터 구조적 신규성이 있는 화합물을 분리하여 구조 동정함을 동시에, 기존에 연구가 잘 되어 있지 않은 당뇨관련 단백질에 대한 생리활성 실험을 통한 다른 기전의 당뇨 활성을 밝히고자 한다. 티노 스포라 잎의 100% MeOH 추출물 상태로 시료를 전달받고, LC/MS 분석을 통해 혈액응고 개선 활성을 갖는 것으로 알려져있는 clerodane-type diterpenoid를 추적한 결과, dichloromethane 분획과 n-butanol 분획으로부터 4 종의 신규 cis-clerodane-type diterpenoids (1-4)를 분리, 정제하였다. 신규 화합물은 그들의 이화학적 성상 및 분광학적 분석 (1D/2D NMR, HR-ESI-MS, ECD)을 통해 구조를 규명하고 Tinospordane A-D (1-4)로 명명하였다. 본 연구를 통하여 티노 스포라로부터 4종의 신규 화합물을 포함한 총 4 종의 신규 화합물을 분리하여 구조를 규명하였으며, 이들의 당뇨활성을 평가함으로써 여주가 건강기능식품 및 새로운 천연물 유래 당뇨병 치료제 개발을 위한 선도화합물의 귀중한 자원으로서 응용될 수 있음을 확인하였다
열대 우림에서 자라는 식물이며, 브루나이 말레이시아, 인도 아프리카 등 여러 나라에 분포 되어있다. 티노 스포라는 전통적인 약재로 쓰인 역사가 깊다. 특히 심장질환을 예방하는데 알려져 있고, 특히 당뇨병과 그 합병증에 대한 효과로 건강기능식품으로서 주목받고있다. 그 이외에도 티나 스포라는 말라리아, 당뇨병, 황달, 류머티즘, 그리고 발열 등 억제하는 다양한 생리활성을 가지는 것으로 보고되었다. 티노 스포라의 생리활성물질에 대한 성분연구로는 glucosylflavones, furanoditerpenoids 그리고 clerodane-type diterpenoids 등이 밝혀졌다. 본 연구에서는 티나 스포라로부터 구조적 신규성이 있는 화합물을 분리하여 구조 동정함을 동시에, 기존에 연구가 잘 되어 있지 않은 당뇨관련 단백질에 대한 생리활성 실험을 통한 다른 기전의 당뇨 활성을 밝히고자 한다. 티노 스포라 잎의 100% MeOH 추출물 상태로 시료를 전달받고, LC/MS 분석을 통해 혈액응고 개선 활성을 갖는 것으로 알려져있는 clerodane-type diterpenoid를 추적한 결과, dichloromethane 분획과 n-butanol 분획으로부터 4 종의 신규 cis-clerodane-type diterpenoids (1-4)를 분리, 정제하였다. 신규 화합물은 그들의 이화학적 성상 및 분광학적 분석 (1D/2D NMR, HR-ESI-MS, ECD)을 통해 구조를 규명하고 Tinospordane A-D (1-4)로 명명하였다. 본 연구를 통하여 티노 스포라로부터 4종의 신규 화합물을 포함한 총 4 종의 신규 화합물을 분리하여 구조를 규명하였으며, 이들의 당뇨활성을 평가함으로써 여주가 건강기능식품 및 새로운 천연물 유래 당뇨병 치료제 개발을 위한 선도화합물의 귀중한 자원으로서 응용될 수 있음을 확인하였다