학술논문
Association of Toll-like receptor 7 variants with life-threatening COVID-19 disease in males: findings from a nested case-control study
Document Type
Academic Journal
Author
Fallerini, Chiara; Daga, Sergio; Mantovani, Stefania; Benetti, Elisa; Picchiotti, Nicola; Francisci, Daniela; Paciosi, Francesco; Schiaroli, Elisabetta; Baldassarri, Margherita; Fava, Francesca; Palmieri, Maria; Ludovisi, Serena; Castelli, Francesco; Quiros-Roldan, Eugenia; Vaghi, Massimo; Rusconi, Stefano; Siano, Matteo; Bandini, Maria; Spiga, Ottavia; Capitani, Katia; Furini, Simone; Mari, Francesca; Valentino, Floriana; Doddato, Gabriella; Giliberti, Annarita; Tita, Rossella; Amitrano, Sara; Bruttini, Mirella; Croci, Susanna; Meloni, Ilaria; Mencarelli, Maria Antonietta; Lo Rizzo, Caterina; Pinto, Anna Maria; Di Sarno, Laura; Beligni, Giada; Tommasi, Andrea; Iuso, Nicola; Montagnani, Francesca; Fabbiani, Massimiliano; Rossetti, Barbara; Zanelli, Giacomo; Bargagli, Elena; Bergantini, Laura; D'Alessandro, Miriana; Cameli, Paolo; Bennett, David; Anedda, Federico; Marcantonio, Simona; Scolletta, Sabino; Franchi, Federico; Mazzei, Maria Antonietta; Guerrini, Susanna; Conticini, Edoardo; Cantarini, Luca; Frediani, Bruno; Tacconi, Danilo; Spertilli, Chiara; Feri, Marco; Donati, Alice; Scala, Raffaele; Guidelli, Luca; Spargi, Genni; Corridi, Marta; Nencioni, Cesira; Croci, Leonardo; Caldarelli, Gian Piero; Spagnesi, Maurizio; Romani, Davide; Piacentini, Paolo; Desanctis, Elena; Cappelli, Silvia; Canaccini, Anna; Verzuri, Agnese; Anemoli, Valentina; Ognibene, Agostino; Monforte, Antonella D'Arminio; Miraglia, Federica Gaia; Girardis, Massimo; Venturelli, Sophie; Busani, Stefano; Cossarizza, Andrea; Antinori, Andrea; Vergori, Alessandra; Emiliozzi, Arianna; Gabrieli, Arianna; Riva, Agostino; Scotton, Pier Giorgio; Andretta, Francesca; Panese, Sandro; Scaggiante, Renzo; Gatti, Francesca; Parisi, Saverio Giuseppe; Baratti, Stefano; Antoni, Melania Degli; Monica, Matteo Della; Piscopo, Carmelo; Capasso, Mario; Russo, Roberta; Andolfo, Immacolata; Iolascon, Achille; Fiorentino, Giuseppe; Carella, Massimo; Castori, Marco; Merla, Giuseppe; Squeo, Gabriella Maria; Aucella, Filippo; Raggi, Pamela; Marciano, Carmen; Perna, Rita; Bassetti, Matteo; Di Biagio, Antonio; Sanguinetti, Maurizio; Masucci, Luca; Valente, Serafina; Mandalà, Marco; Giorli, Alessia; Salerni, Lorenzo; Zucchi, Patrizia; Parravicini, Pierpaolo; Menatti, Elisabetta; Trotta, Tullio; Giannattasio, Ferdinando; Coiro, Gabriella; Lena, Fabio; Coviello, Domenico A; Mussini, Cristina; Bosio, Giancarlo; Martinelli, Enrico; Mancarella, Sandro; Tavecchia, Luisa; Gori, Marco; Crotti, Lia; Parati, Gianfranco; Gabbi, Chiara; Zanella, Isabella; Rizzi, Marco; Maggiolo, Franco; Ripamonti, Diego; Bachetti, Tiziana; La Rovere, Maria Teresa; Sarzi-Braga, Simona; Bussotti, Maurizio; Chiariello, Mario; Belli, Mary Ann; Dei, Simona
Source
eLife. March 2, 2021, Vol. 10
Subject
Language
English
ISSN
2050-084X
Abstract
Background: Recently, loss-of-function variants in TLR7 were identified in two families in which COVID-19 segregates like an X-linked recessive disorder environmentally conditioned by SARS-CoV-2. We investigated whether the two families represent the tip of the iceberg of a subset of COVID-19 male patients. Methods: This is a nested case-control study in which we compared male participants with extreme phenotype selected from the Italian GEN-COVID cohort of SARS-CoV-2-infected participants ( Results: Overall, we found TLR7 deleterious variants in 2.1% of severely affected males and in none of the asymptomatic participants. The functional gene expression profile analysis demonstrated a reduction in TLR7-related gene expression in patients compared with controls demonstrating an impairment in type I and II IFN responses. Conclusions: Young males with TLR7 loss-of-function variants and severe COVID-19 represent a subset of male patients contributing to disease susceptibility in up to 2% of severe COVID-19. Funding: Funded by private donors for the Host Genetics Research Project, the Intesa San Paolo for 2020 charity fund, and the Host Genetics Initiative. Clinical trial number: NCT04549831.
Byline: Chiara Fallerini, Sergio Daga, Stefania Mantovani, Elisa Benetti, Nicola Picchiotti, Daniela Francisci, Francesco Paciosi, Elisabetta Schiaroli, Margherita Baldassarri, Francesca Fava, Maria Palmieri, Serena Ludovisi, Francesco Castelli, Eugenia Quiros-Roldan, Massimo [...]
Byline: Chiara Fallerini, Sergio Daga, Stefania Mantovani, Elisa Benetti, Nicola Picchiotti, Daniela Francisci, Francesco Paciosi, Elisabetta Schiaroli, Margherita Baldassarri, Francesca Fava, Maria Palmieri, Serena Ludovisi, Francesco Castelli, Eugenia Quiros-Roldan, Massimo [...]