부산대학교 도서관

El Favipiravir es un fármaco antiviral de amplio espectro que es un inhibidor de la ARN polimerasa viral dependiente de ARN. El Favipiravir se usa en dosis altas para tratar el COVID-19, pero tiene efectos secundarios en humanos a estas dosis. Los efectos secundarios del favipiravir se han asociado con el estrés oxidativo en la literatura. En este trabajo experimental, investigamos los efectos bioquímicos e histopatológicos de lacidipina, pirofosfato de tiamina (TTP) y trifosfato de adenosina (ATP), fármacos con propiedades antioxidantes, sobre la toxicidad pulmonar causada por altas dosis de favipiravir en ratas. Las ratas se clasificaron en cinco grupos: sanas (HG), favipiravir solo (Fav), lacidipina+favipiravir (LFav), TPP+favipiravir (TFav) y ATP+favipiravir (AFav). Se administró favipiravir (800 mg/kg) dos veces al día durante siete días. Se administraron lacidipina (4 mg/kg), TPP (20 mg/kg) y ATP (25 mg/kg) una vez al día durante siete días. Se midieron los niveles de antioxidantes oxidantes (malondialdehído), no enzimáticos (glutatión total) y enzimáticos (superóxido dismutasa y catalasa) en los tejidos pulmonares disecados. Además, los tejidos fueron examinados histopatológicamente. La administración sistémica de altas dosis de favipiravir aumentó los niveles de oxidantes y disminuyó los niveles de antioxidantes en el tejido pulmonar de ratas. Paralelamente, el examen histopatológico del tejido pulmonar reveló la presencia de graves infiltraciones de células mononucleares en las zonas intersticiales y una pronunciada hiperplasia linfoide. Lacidipina mostró una eficacia superior para mitigar el estrés oxidativo y prevenir la disminución de antioxidantes inducida por favipiravir en comparación con TPP y ATP. Histopatológicamente, la administración de lacidipina redujo significativamente el daño oxidativo pulmonar. La TTP redujo moderadamente la lesión pulmonar grave asociada al favipiravir. Sin embargo, el ATP fue ineficaz contra la lesión pulmonar asociada al favipiravir. Lacidipina ofrece más beneficios terapéuticos que el TPP en el tratamiento de la lesión pulmonar oxidativa causada por altas dosis de favipiravir. Palabras clave: Favipiravir; lacidipino; pirofosfato de tiamina; trifosfato de adenosina; estrés oxidativo. Favipiravir is a broad-spectrum antiviral drug that is a viral RNAdependent RNA polymerase inhibitor. Favipiravir is used in high doses to treat COVID-19 but has a side effect on humans at high doses. The side effects of favipiravir have been associated with oxidative stress in the literature. In this trial, we investigated the biochemical and histopathological effects of lacidipine, thiamine pyrophosphate (TTP), and adenosine triphosphate (ATP), drugs with antioxidant properties, on the lung toxicity caused by high-dose favipiravir in rats. The rats were classified into five groups: healthy (HG), favipiravir alone (Fav), lacidipine+favipiravir (LFav), TPP+favipiravir (TFav), and ATP+favipiravir (AFav). Favipiravir (800 mg/kg) was administered twice daily for seven days. Lacidipine (4 mg/kg), TPP (20 mg/kg), and ATP (25 mg/kg) were administered once daily for seven days. Oxidant (malondialdehyde), non-enzymatic (total glutathione), and enzymatic (superoxide dismutase and catalase) antioxidant levels were measured in the excised lung tissues. Furthermore, the tissues were histopathologically examined. The systemic administration of high doses of favipiravir increased oxidant levels and decreased antioxidant levels in the lung tissue of rats. In parallel, the histopathological examination of the lung tissue revealed the presence of severe mononuclear cell infiltrations in interstitial areas and pronounced lymphoid hyperplasia. Lacidipine exhibited superior efficacy in mitigating oxidative stress and preventing the decline of antioxidants induced by favipiravir compared with TPP and ATP Histopathologically, the lacidipine administration significantly reduced lung oxidative damage. TTP moderately reduced severe favipiravir-associated lung injury. However, ATP was ineffective against favipiravir-associated lung injury. Lacidipine offers more therapeutic benefits than TPP in treating oxidative lung injury caused by high doses of favipiravir. Keywords: Favipiravir; lacidipine; thiamine pyrophosphate; adenosine triphosphate; oxidative stress.
Pulmonary toxicity associated with high-dose favipiravir and treatment options: biochemical and histopathological evaluation. INTRODUCTION Favipiravir is a nucleoside-derived pro-drug with a wide range of antiviral activity. It acts by inhibiting [...]