학술논문
Комбинация Nivo-DHAP с последующей высокодозной химиотерапией и трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с рецидивами и рефрактерным течением классической лимфомы Ходжкина: результаты многоцентрового проспективного клинического исследования (ClinicalTrials.gov, NCT04091490)
Document Type
article
Author
В. О. Саржевский; Айсель Акифовна Мамедова; Н. Е. Мочкин; Е. А. Демина; А. А. Спорник; А. А. Самойлова; В. С. Богатырев; А. А. Рукавицын; Е. Г. Смирнова; Н. С. Шорохов; А. Е. Банникова; В. Я. Мельниченко; Н. Б. Михайлова; Е. С. Борзенкова; Л. В. Стельмах; Ю. Р. Залялов; А. А. Семенова; Г. С. Тумян; М. А. Данилова; О. А. Конова; Н. А. Фалалеева; А. Ю. Терехова; М. А. Вернюк; А. М. Червонцева; Л. С. Хайруллина; А. А. Маслов; И. Б. Лысенко; Ю. А. Алексеева; Е. С. Павлюченко; А. А. Мирсаитов; А. А. Зверькова; И. В. Ишматова; С. А. Волченков; М. С. Моталкина; И. С. Зюзгин
Source
Kliničeskaâ onkogematologiâ, Vol 17, Iss 1 (2024)
Subject
Language
Russian
ISSN
2500-2139
1997-6933
44763298
1997-6933
44763298
Abstract
Актуальность. Высокодозная химиотерапия (ВДХТ) с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) в настоящее время рассматривается в качестве стандарта лечения пациентов с рецидивами и рефрактерным течением классической лимфомы Ходжкина (кЛХ). Эффективность трансплантации коррелирует с глубиной противоопухолевого ответа, полученного на предтрансплантационных циклах химиотерапии. Использование комбинации PD-1-ингибиторов с химиотерапией — новый перспективный подход, позволяющий повысить частоту полных ответов перед выполнением аутоТГСК и в целом улучшить результаты лечения. Цель. Оценить эффективность и безопасность программы, включающей комбинацию Nivo-DHAP с последующей ВДХТ и аутоТГСК, у пациентов с рецидивами и рефрактерным течением кЛХ. Материалы и методы. С марта 2020 г. по январь 2022 г. в исследование включено 38 пациентов. Программа Nivo-DHAP состояла из двух этапов. Первый этап — иммунотерапия ниволумабом: 2 введения препарата в монорежиме 240 мг/сут в/в капельно с интервалом 14 дней. Второй — иммунохимиотерапия по протоколу Nivo-DHAP через 14 дней после 1-го этапа: ниволумаб 480 мг/сут в/в капельно в 1-й день в сочетании с химиотерапией по схеме DHAP, всего 4 цикла. Эффективность терапии оценивалась после 2 введений ниволумаба, а также после 2 и 4 циклов Nivo-DHAP. Программа в полном объеме выполнена у 36 больных. Забор ГСК осуществлялся после констатации ремиссии, в большинстве случаев — после 2 циклов Nivo-DHAP. В силу различных причин аутоТГСК выполнена только у 23 из 36 больных. Медиана наблюдения за пациентами после аутоТГСК составила 24 мес. Результаты. После полного выполнения предтрансплантационного этапа программы, включавшего Nivo, Nivo, Nivo-DHAP 4 цикла, у 36 пациентов общий объективный ответ составил 100 %. Полный ответ достигнут у 27 (75 %) больных, частичный — у 9 (25 %). Признаки гематологической токсичности III–IV степени имели место у 26 % пациентов. В общей группе из 36 больных с аутоТГСК (n = 23) и без таковой (n = 13) выживаемость без прогрессирования (ВБП) при сроке наблюдения 12 мес. составила 81 %, при сроке 24 мес. — 78 %, 36 мес. — 74 %. Общая выживаемость (ОВ) в общей группе при тех же сроках наблюдения была 95 %. При сравнительной оценке ВБП в группе больных с аутоТГСК при наблюдении в течение 12, 24 и 36 мес. составила 87 %, а в группе без аутоТГСК — 70, 64 и 48 % в те же сроки соответственно (p = 0,056). Заключение. Комбинация ингибиторов PD-1 и химиотерапии как этап перед ВДХТ с последующей аутоТГСК — перспективное направление, демонстрирующее высокие показатели ВБП и ОВ. Предварительные данные по использованию ингибиторов PD-1 в комбинации с химиотерапией пока не позволяют обсуждать вопрос о возможности отказа от ВДХТ с последующей аутоТГСК в качестве оптимального метода консолидации ремиссии.