학술논문

CBX4在前列腺癌中的表达及意义 / Expression of CBX4 in Prostate Cancer and Its Significance
Document Type
Academic Journal
Source
肿瘤预防与治疗 / Journal of Cancer Control and Treatment. 35(10):892-900
Subject
前列腺癌
CBX4
铁死亡
生物信息学
Language
Chinese
ISSN
1674-0904
Abstract
目的:探究CBX4在前列腺癌组织中的表达情况、对前列腺癌细胞铁死亡的影响以及临床意义.方法:利用Oncomine、UALCAN和Human Protein Atlas(HPA)数据库分析CBX4在前列腺癌组织与正常组织中的表达差异、CBX4表达与前列腺癌患者的临床病理参数的关系及其对患者生存期的影响,String数据库分析与CBX4相互作用的蛋白;通过免疫组织化学方法检测前列腺癌组织芯片中CBX4的表达情况,实时荧光定量PCR测定CBX4在不同前列腺癌细胞水平的表达;透射电镜评价干扰CBX4表达后前列腺癌细胞的铁死亡情况,实时荧光定量PCR检测铁死亡下游分子SLC7A11的表达变化.结果:Oncomine分析结果显示前列腺癌组织中CBX4 mRNA的表达较正常组织显著升高(P<0.001);Meta分析、HPA和UALCAN的结果进一步证实CBX4的mRNA和蛋白水平在前列腺癌组织中明显增高(P<0.05);免疫组织和细胞水平的实验结果证实CBX4在前列腺癌异常高表达(P<0.05);UALCAN分析发现CBX4的表达与前列腺癌的Gleason评分和淋巴结转移呈正相关(P<0.05).同时,CBX4高表达组患者的生存期明显短于低表达组(P<0.05).String分析的结果表明,CBX4可能与E3泛素蛋白连接酶RING2和RING1、多梳复核蛋白BMI-1及DNA甲基转移酶DNMT3A蛋白相互作用;干扰CBX4的表达,可促进前列腺癌细胞的铁死亡,且抑制铁死亡上游分子SLC7A11的表达变化.结论:基于生物信息和细胞水平的实验提示,CBX4在前列腺癌组织中异常高表达,可能参与了细胞的铁死亡,且其表达水平与前列腺癌患者总体生存周期呈负相关,表明CBX4可能为前列腺癌预后的生物学标志物,参与前列腺癌的发生发展,为重要的诊断和治疗靶点.