학술논문
基于血清代谢组学与网络药理学探究复方苦参注射液治疗肺癌的作用机制 / Mechanism of compound kushen injection in the treatment of lung cancer based on serum metabolomics and network pharmacology
Document Type
Academic Journal
Author
Source
中国临床药理学与治疗学 / Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. 28(9):988-999
Subject
Language
Chinese
ISSN
1009-2501
Abstract
目的:运用血清代谢组学、网络药理学及分子对接技术探讨复方苦参注射液(CKI)中生物碱类成分在治疗肺癌时的作用机制.方法:采用Lewis小鼠肺癌瘤株接种于C57小鼠建立肺癌模型,将雄性小鼠随机分为正常组、模型组和CKI组.尾静脉注射给药,每日1次,连续17 d.通过超高效液相色谱-串联质谱(LC-MS)代谢组学技术对小鼠血清进行检测,采用主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)等多元统计分析,结合人类代谢数据库(HMDB)等数据库和相关文献指认、鉴定差异代谢物,通过MetaboAnalyst在线工具寻找相关的代谢途径.采用网络药理学,构建CKI治疗肺癌的"成分-靶点-疾病"网络.采用分子对接法验证潜在活性成分与核心靶点的相互作用.将血清代谢组学与网络药理学联合分析构建"代谢物-反应-酶-基因"网络.结果:通过代谢组学技术,从血清中筛选出与肺癌相关的16种差异代谢物,与模型组相比,CKI能回调这些差异代谢物水平.代谢通路主要涉及视黄醇代谢、色氨酸代谢、甘油磷脂代谢等代谢途径.网络药理学分析表明CKI治疗肺癌主要作用于STAT3、MAPK3、MAPK1等靶点蛋白,与肿瘤中的蛋白聚糖、细胞衰老、HIF-1信号通路密切相关.结论:本研究从代谢组学与网络药理学的角度阐释了CKI在治疗肺癌时的作用机制,为进一步研究CKI提供基础.