학술논문
桦褐孔菌提取物介导LXRs信号通路调控肝纤维化 / Study of Inonotus obliquus extract regulates liver fibrosis via mediating LXRs signaling pathway
Document Type
Academic Journal
Author
刘赛虎; 窦佳艺; 崔振宇; 廉丽花; 南极星; 吴艳玲; LIU Sai-hu; DOU Jia-yi; CUI Zhen-Yu; LIAN Li-hua; NAN Ji-xing; WU Yan-ling
Source
中国药理学通报 / Chinese Pharmacological Bulletin. 39(11):2101-2108
Subject
Language
Chinese
ISSN
1001-1978
Abstract
目的 探究桦褐孔菌提取物(Inonotus obliquus extract,IOE)介导肝X受体(liver X receptors,LXRs)信号通路调控肝纤维化.方法 采用腹腔注射硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)建立小鼠肝纤维化模型.同时,通过口服灌胃给予不同浓度IOE及水飞蓟素连续干预4 周.末次给药后,小鼠安乐死收集肝脏和血清.检测不同浓度IOE对大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)存活率的影响.转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)10 μg·L-1 刺激HSCs 2 h,给予IOE(0、5、10、25 μmol·L-1)处理 6h.测定小鼠血清谷氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平,观察肝脏组织病理学改变,并通过 Western blot 和 RT-PCR法检测小鼠肝脏和活化HSCs中α-SMA、collagen Ⅰ、炎症因子以及LXRα/β的蛋白和mRNA表达.结果 IOE 可以明显降低TAA诱导的肝纤维化小鼠血清转氨酶水平,改善肝脏组织病理学变化.IOE能够减少小鼠肝组织和活化HSCs中ECM和胶原沉积,抑制IL-6、Caspase-1 的表达,并明显上调LXRα/β的蛋白表达.结论 IOE 能够介导激活LXRs信号通路,调控细胞外基质和炎症因子的产生,有效逆转肝纤维化的发生和发展.