학술논문
低氧预处理胎盘间充质干细胞减轻重症急性胰腺炎模型小鼠胰腺组织损伤 / Hypoxic preconditioning placental mesenchymal stem cells alleviate pathological lesion in mouse models with severe acute pancreatitis
Document Type
Academic Journal
Author
Source
基础医学与临床 / Basic & Clinical Medicine. 43(9):1346-1352
Subject
Language
Chinese
ISSN
1001-6325
Abstract
目的 探讨低氧预处理胎盘间充质干细胞(HP-MSCs)对小鼠重症急性胰腺炎(SAP)组织损伤的保护作用,并探索其可能机制.方法 分别于常氧(21%O2)和低氧(1%O2)培养 48h的胎盘间充质干细胞(P-MSCs),获得常压和低氧预处理胎盘间充质干细胞(N-MSCs 和 HP-MSCs),CCK-8 和 MTT 法检测 P-MSCs 活力与迁移能力;C57BL/6 雄性小鼠 32 只,分为假手术组(sham)、SAP组(胰胆管逆行注射 4%牛磺胆酸钠 0.1 mL/100 g)、常氧组(N-MSCs)和低氧组(HP-MSCs).造模结束后 6h,经尾静脉注射N-MSCs和HP-MSCs(1×106 个/100 g)干预SAP,每组 8 只.在造模后 12h收集血清和胰腺组织.HE染色评估胰腺组织损伤程度并进行病理评分;ELISA测定血清淀粉酶、脂肪酶活性及炎性因子水平;Western blot检测受体相互作用蛋白 3(RIP3)、MLKL、MLKL的磷酸化含量(p-MLKL)、NLRP3 在胰腺组织中的表达.结果 HP-MSCs在体外表现出较N-MSCs更好的活力、增殖能力;在小鼠体内,与SAP组相比,N-MSCs组中胰腺病理评分降低(P＜0.05),血清中淀粉酶、脂肪酶活性降低,IL-6、TNF-α水平降低(P＜0.05);与N-MSCs组相比,HP-MSCs组中胰腺病理评分降低(P＜0.05),炎性因子TNF-α、IL-6 水平降低(P＜0.05).在HP-MSCs中,RIP3、p-MLKL、NLRP3 在胰腺组织的表达中明显低于SAP 组与N-MSCs组(P＜0.05).结论 HP-MSCs 较N-MSCs更能显著减轻 SAP,其机制可能与抑制RIP1/RIP3-MLKL信号通路发挥其作用有关.