학술논문

人参皂苷Rg1通过抑制MAPK-NLRP1通路减轻2型糖尿病诱导的神经元损伤 / Ginsenoside Rg1 attenuates type 2 diabetes-induced neuronal damage by inhibiting MAPK-NLRP1 pathway
Document Type
Academic Journal
Source
中国药理学通报 / Chinese Pharmacological Bulletin. 39(11):2034-2042
Subject
人参皂苷Rg1
2型糖尿病
NLRP1炎症小体
MAPK信号通路
认知功能障碍
学习记忆
ginsenoside Rg1
type 2 diabetes
NL-RP1 inflammasomes
MAPK signaling pathway
cogni-tive dysfunction
learning and memory
Language
Chinese
ISSN
1001-1978
Abstract
目的 研究人参皂苷Rg1 对2 型糖尿病(type 2 diabe-tes mellitus,T2DM)小鼠神经元损伤的影响并探讨其潜在机制.方法 雄性C57BL/6 小鼠 84 只,随机分为 7 组:control组、HFD组、HFD+STZ组、Rg1(1、5、10 mg·kg-1)和二甲双胍治疗组.用高脂饮食(HFD)和链脲霉素(STZ)制备T2DM小鼠模型,成功后给予 8 周的药物治疗.水迷宫评估小鼠学习记忆能力,HE染色、β-半乳糖苷酶(β-Gal)染色、普鲁士蓝染色评估皮质和海马受损情况,免疫荧光检测脑内NEUN和NLRP1 的共定位及表达,RT-PCR检测 NLRP1 相关 mRNA水平,Western blot检测脑内NLRP1、MAPK相关蛋白的量.结果 水迷宫实验表明,经过Rg1 治疗的小鼠学习记忆能力明显提高.组织学染色表明,Rg1 能够使T2DM小鼠的神经元损伤、衰老以及脑血管损伤明显改善.免疫荧光检测表明,Rg1 治疗减少了T2DM小鼠脑内的NLRP1 在NEUN 阳性神经元的表达.Western blot和RT-PCR结果显示,Rg1 治疗降低了T2DM小鼠脑内 NLRP1、ASC,caspase-1、IL-1 β,p-ERK、p-JNK、p-P38 和 p-GSK-3β等蛋白表达及NLRP1,ASC,caspase-1 等mRNA水平.结论 人参皂苷Rg1 可以相对减少T2DM小鼠的神经元受损,其机制可能与抑制MAPK-NL-RP1 信号通路有关.