학술논문
一例遗传性骨髓衰竭综合征中RTEL1基因新突变的研究 / A new mutation of RTEL1 in a single case of inherited bone marrow failure syndromes
Document Type
Academic Journal
Author
Source
湖北大学学报（自然科学版） / Journal of Hubei University（Natural Science Edition）. 45(5):649-656
Subject
Language
Chinese
ISSN
1000-2375
Abstract
本研究旨在探究端粒酶RTEL1(regulator of telomere length 1)突变导致遗传性骨髓衰竭综合征发生的机制以及RTEL1 的生物学功能.本研究基于临床上一例男性儿童先天性角化不良患者展开,通过对患者外周血样本进行外显子测序确定存在 RTEL1 突变.我们成功构建了过表达野生型 RTEL1(RTEL1-WT)以及突变型 RTEL1(RTEL1-MUT)的 293 细胞系.通过细胞计数试剂盒 8(cell counting kit-8,CCK-8)探究该突变对细胞增殖的影响,并发现 RTEL1-MUT 的表达影响细胞的增殖.通过免疫沉淀以及质谱技术寻找到了与 RTEL1 相互作用的蛋白 HSP90,通过 western blot对相互作用进行了验证,并发现该突变导致二者的相互作用减少.使用 HSP90 抑制剂 STA-9090 处理过表达 RTEL1-WT 以及 RTEL1-MUT的 293 细胞系,发现HSP90 的活性影响RTEL1 的稳定性.因此,该患儿的RTEL1 突变可能通过影响细胞增殖而导致先天性角化不良的发生,而 RTEL1 功能的改变可能源于突变影响了与 HSP90 的相互作用,从而影响了 RTEL1 的稳定性.