학술논문
五例cblX型甲基丙二酸血症患儿的临床特征及基因型分析 / Clinical characteristics and genotype analysis of five infants with cblX type of methylmalonic acidemia
Document Type
Academic Journal
Author
王斐; 梁黎黎; 凌诗颖; 于玥; 陈婷; 徐峰; 龚珠文; 韩连书; WANG Fei; LIANG Lili; LING Shiying; YU Yue; CHEN Ting; XU Feng; GONG Zhuwen; HAN Lianshu
Source
浙江大学学报（医学版） / Journal of Zhejiang University(Medical Sciences). 51(3):298-305
Subject
Language
Chinese
ISSN
1008-9292
Abstract
目的:探讨钴胺素(cbl)X型甲基丙二酸血症(MMA)患儿的临床表型及基因型特点.方法:收集2016至2020年在上海交通大学医学院附属新华医院和上海市儿童医院就诊的5例cblX型MMA患儿的临床资料.采用串联质谱法检测血酰基肉碱水平,气相色谱–质谱法检测尿有机酸,全外显子基因测序法检测致病基因,并利用生物信息学分析方法预测新突变对三维蛋白质结构的影响.结果:5例cblX型MMA确诊患儿,男性4例,女性1例,发病年龄为出生后0～6个月.4例男性患儿的主要临床表现为顽固性癫痫、智力运动发育落后,代谢异常均表现为轻度血同型半胱氨酸水平增高,其中伴尿甲基丙二酸轻度升高3例,伴血丙酰基肉碱(C3)、C3/乙酰基肉碱(C2)升高1例;基因检测发现2例携带宿主细胞因子C1(HCFC1)已知基因突变c.344C>T(p.A115V),另外2例携带新的致病基因突变,分别为c.92G>A(p.R31Q)和c.166G>C(p.V56L).这三种基因突变均位于HCFC1蛋白的Kelch结构域中.1例女性患儿携带c.3731G>T(p.R1244L)突变,临床症状较轻,仅尿甲基丙二酸轻度升高.结论:cblX型MMA患儿的临床表现多为顽固性癫痫、智力运动发育落后等严重的神经症状,代谢异常表现为血同型半胱氨酸伴甲基丙二酸(尿甲基丙二酸或/和血C3、C3/C2)升高,临床和生化表型呈分离现象,需要结合基因检测结果诊断.