학술논문
潞党参改善MCAO/R小鼠神经功能损伤的作用及其抗炎机制的网络药理学预测和实验验证
Document Type
Academic Journal
Source
内蒙古医科大学学报 / Journal of Inner Mongolia Medical University. 45(2):134-139
Subject
Language
Chinese
ISSN
2095-512X
Abstract
目的 利用网络药理学结合体内实验,探讨潞党参治疗小鼠大脑局部缺血后再灌注损伤的潜在作用机制.方法 对C57BL/6小鼠大脑构建中动脉闭塞再灌注模型(middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R),建模成功后,将其分为假手术组,MCAO/R模型组,潞党参低、中、高剂量组,进行连续7d潞党参药物治疗;通过Zea Longa 5级评分法评估MCAO/R小鼠的神经功能损伤情况;利用网络药理学和分子对接技术预测党参治疗缺血性脑卒中(IS)的潜在作用机制和靶点,在此基础上利用Western Blot验证预测靶点.结果 Zea Longa 5级评分法显示,与假手术组相比,模型组小鼠神经功能损伤严重,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组相比,潞党参高剂量组小鼠的神经功能有所改善,差异有统计学意义(P＜0.05).网络药理学机制研究表明,潞党参抗IS的作用可能与氧化应激、脂代谢以及神经炎症通路相关.分子对接结果显示,潞党参中的苍术内酯Ⅲ和补骨脂内酯可能通过IL-2、MMP12和CXCL12基因靶点改善IS后的神经功能.Western Blot验证结果显示,与模型组相比,潞党参高剂量组分别对MMP12和CXCL12有着不同程度的抑制作用,且差异有统计学意义(P＜0.05);党参高剂量组对TNF-α的表达有明显的下调作用(P＜0.01).结论 潞党参可能通过抑制神经炎症反应来缓解IS/R的神经功能损伤.其发挥抗炎作用可能是通过下调MMP12、CXCL12和TNF-α的表达水平实现的.