부산대학교 도서관

Zusammenfassung: Hintergrund: Konventionelle Maßnahmen zur Therapie des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms (NZK) sind limitiert. Rezeptortyrosinkinaseinhibitoren (RTKI) eröffnen neue Behandlungsoptionen. Wir evaluierten die Wirkung des RTKI AEE788 auf das Wachstum und die Adhäsionskapazität von NZK-Zelllinien in vitro. Material und Methoden: NZK-Zellen wurden mit AEE788 behandelt und die daraus resultierenden Veränderungen im Wachstumsverhalten sowie die Interaktion mit dem Gefäßendothel und Extrazellulärmatrixproteinen ermittelt. Es wurde zusätzlich geprüft, ob die gleichzeitige Applikation von Interferon-α (IFN-α) die Effizienz von AEE788 steigern kann. Ergebnisse: AEE788 führte zu einer signifikanten Hemmung des Tumorzellwachstums und der Adhäsion. Rezeptoranalysen ergaben eine Modulation von Integrinproteinen des α- und β-Subtyps sowie eine Hemmung der integrinabhängigen Signalkaskade. Die kombinierte Anwendung von IFN-α und AEE788 bewirkte eine stärkere Blockade des Tumorwachstums und der intrazellulären Signalaktivität, als die alleinige Gabe von AEE788. Schlussfolgerung: AEE788 zeigt signifikante antitumorale Eigenschaften, insbesondere in Kombination mit IFN-α, und präsentiert somit eine vielversprechende Substanz zur Behandlung des fortgeschrittenen NZK.