학술논문
TP53 and C-MYC Co-Alterations - A Hallmark of Oral Cancer Progression / SIMULTANA ALTERACIJA TP53 I C-MYC GENA - OBELEŽJE PROGRESIJE ORALNIH KARCINOMA.
Document Type
Article
Author
Source
Subject
*SQUAMOUS cell carcinoma
*HEAD & neck cancer
*ONCOGENES
*TUMOR suppressor genes
*CANCER invasiveness
*
*
*
*
Language
ISSN
1452-8258
Abstract
Uvod: Skvamocelularni karcinomi glave i vrata (HNSCC) uključujud i skvamocelularni karcinom usne duplje (OSCC) ubrajaju se u šest najčesdh tipova humanih maligniteta. Uprkos značajnim napredcima u hirurškom i terapijskom tretmanu, stopa petogodišnjeg preživljavanja kod ovog tipa maligniteta nije značajnije popravljena. Upravo zato, defin- isanje pouzdanih molekularjnih markera progresije kod OSSC predstavlja apsolutni prioritetet. Metode: Amplifikacioni status c-myc, cycD1 i EGFR gena od reden je pomoču eseja za detekciju broja genskih kopi- ja, aktivacija H-ras onkogena i inaktivacija TP53 tumor supresora odredena je PCR-SSCP mutacionom analizom, a hipermetilacija promotora p16 i MGMT gena je ispitana metil specifičnim PCR-om (MSP). Rezultati: Amplifikacija c-myc onkogena detektovana je kod 56,7%, cycD1 onkogena kod 20%, a EGFR onkogena kod 16,7% analiziranih oralnih skvamocelularnih carcino- ma. Istovremeno, mutaciona aktivacija H-ras onkogena detektovana je kod 33,3% ispitanih uzoraka. Amplifikovani c-myc, statisticki značajno korelira sa gradusom 2 OSCC. Posebno intrigantan je bio nalaz po kom se onkogene akti- vacije u EGFR i H-ras genu medjusobno isključuju. Hipermetilacija promotora p16 gena detektovana je kod 30%, a MGMT kod 13,3% analiziranih uzoraka. Ko-altera- cije cycD1 i p16 gena nisu zapažene ni u jednom od ana- liziranih uzoraka. Inaktivacija TP53 gena detektovana je kod 56,7% uzoraka i utvrdeno je da statistički značajno korelira sa gradusom 2 i statusom 2 OSCC. Pored ovoga, utvrdeno je da statistički značajan broj uzoraka gradusa 2, sa aktiviranim TP53 genom ima istovremeno aktiviran i c-myc onkogen. Zaključak: TP53, najčešče mutirani gen u oralnim karcino- mima, ostaje za sada i najpouzdaniji marker progresije kod OSCC. Obzirom na detektovani sinergizam izmedu TP53 i c-myc gena, možemo reči da su istovremene promene u ova dva gena još pouzdaniji pokazatelj progresije OSSC iz gradusa 1 u gradus 2. [ABSTRACT FROM AUTHOR]