학술논문

Myeloid angiogenic cells exhibit impaired migration, reduced expression of endothelial markers, and increased apoptosis in idiopathic pulmonary arterial hypertension.
Document Type
Article
Source
Canadian Journal of Physiology & Pharmacology. Apr2019, Vol. 97 Issue 4, p306-312. 7p. 1 Chart, 6 Graphs.
Subject
*CELL migration
*VASCULAR endothelial growth factors
*GENE expression
*APOPTOSIS
*NITRIC-oxide synthases
*MESSENGER RNA
Language
ISSN
0008-4212
Abstract
L'hypertension artérielle pulmonaire idiopathique (HTAPI) est une maladie rare et foudroyante. On ne lui connaît pas de traitement curatif et les options thérapeutiques actuelles ne sont pas toujours efficaces. Nous avons exploré la question des cellules myéloïdes angiogéniques (CMA) autologues en tant que nouveau traitement de l'HTAPI, mais les données préliminaires issues d'essais cliniques montrent peu d'effets bénéfiques. Une compréhension complète du fonctionnement des CMA dans l'HTAPI demeure hors de portée nous échappe toujours. Cette étude a été conçue en vue de comparer en détail le fonctionnement des cellules entre les CMA dans l'HTAPI et des CMA témoins de sujets en bonne santé. Nous avons obtenu les CMA par la culture de cellules mononucléaires de sang périphérique dans un milieu sélectif pour l'endothélium pendant 7 jours. Comparativement aux CMA en bonne santé, les CMA dans l'HTAPI présentaient les éléments suivants : (1) des taux nettement moins élevés de marqueurs endothéliaux tels que décelés en microscopie par fluorescence; (2) des taux d'apoptose nettement plus importants en cultures tant avec conditionnement normal que privation de sérum tels que décelés à l'aide de l'épreuve de TUNEL; (3) une diminution notable de la migration vers le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (ou VEGF pour « vascular endothelial growth factor ») avec l'épreuve de migration en chambre de Boyden et (4) des taux semblables d'ARNm de VEGF et d'oxyde nitrique synthase endothéliale mesurés par technique de PCR quantitatif avec transcriptase inverse. En conclusion, différents aspects du fonctionnement des CMA sont affectés dans l'HTAPI. Des expériences pharmacologiques ou génétiques visant l'amélioration du fonctionnement des CMA dans l'HTAPI sont nécessaires en vue d'obtenir des bienfaits thérapeutiques plus importants, particulièrement en vue de faciliter la survie et la migration des cellules. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]