학술논문

Identification of a novel lysyl oxidase-like 2 alternative splicing isoform, LOXL2 Δe13, in esophageal squamous cell carcinoma.
Document Type
Article
Source
Biochemistry & Cell Biology. 2014, Vol. 92 Issue 5, p379-389. 11p.
Subject
*LYSYL oxidase
*CANCER invasiveness
*METASTASIS
*EXONS (Genetics)
*CELL lines
*CARCINOGENESIS
*CANCER cell migration
Language
ISSN
0829-8211
Abstract
La protéine LOXL2 ( lysyl oxidase-like 2) participe à toutes les étapes de la progression du cancer et favorise l'invasion et la métastase. Dans cette étude, les auteurs ont identifié une nouvelle isoforme de LOXL2 épissée de manière alternative, soit LOXL2 Δe13, qui est dépourvue d'exon 13. La délétion de l'exon 13 causait un déplacement du cadre de lecture ouvert et produisait une protéine tronquée. LOXL2 Δe13 était exprimée de façon ubiquiste dans les lignées cellulaires et les tissus, et elle était principalement localisée dans le cytoplasme. Même si elle présentait une activité de désaminase plus faible, LOXL 2Δe13 favorisait la mobilité cellulaire et l'invasion des cellules de carcinome squameux œsophagien (ESCC) à un degré plus élevé. Une recherche plus approfondie portant sur le mécanisme, le profil d'expression génique et la signalisation a révélé que LOXL2 Δe13 induisait l'expression de MAPK8 sans affecter les voies signalétiques de FAK, AKT et ERK. Le knockdown de MAPK8 par un pARNi pouvait bloquer la migration cellulaire induite par LOXL2 Δe13, mais il n'avait que peu d'effet sur celle induite par LOXL2 de pleine longueur. Ces données suggèrent que LOXL2 Δe13 module la migration et l'invasion des cellules cancéreuses par un mécanisme différent de celui de LOXL2 de pleine longueur, et qu'elle pourrait jouer un rôle très important dans la carcinogenèse et la progression des tumeurs. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]