부산대학교 도서관

La 1,2,3,4-tétrahydroisoquinoline (TIQ) est présente de manière endogène dans le cerveau humain, et on croit que certains de ses dérivés contribuent à l'apparition de signes s'apparentant à ceux de la maladie de Parkinson (MP) chez les rongeurs et les primates. Inversement, on a rapporté que la 1-méthyl-TIQ (1-MeTIQ), un dérivé de la TIQ, serait dotée de propriétés neuroprotectrices. Dans la présente étude, nous avons comparé les effets de dérivés de la 1-MeTIQ obtenus artificiellement (ajout de groupements N-propyl, N-propényl, N-propargyl ou N-butynyl) sur les signes s'apparentant à ceux de la MP engendrés par la 1-méthyl-4-phényl-1,2,3,6-tétrahydropyridine (MPTP) chez la souris. Dans le cadre d'une étude comportementale, tous les composés entraînaient une atténuation marquée de la bradykinésie engendrée par la MPTP. Cependant, uniquement la 1-Me-N-propargyl-TIQ a montré un effet inhibiteur par l'inhibition de la diminution des taux de dopamine obtenus avec la MPTP dans le striatum, de même que du nombre de cellules exprimant la tyrosine hydroxylase dans la substance noire. L'immunobuvardage de Western a montré que, contrairement à la 1-MeTIQ et à la 1-Me-N-propyl-TIQ, la 1-Me-N-propargyl-TIQ et la 1-Me-N-butynyl-TIQ permettaient de prévenir de façon déterminante la diminution des taux de transporteur de la dopamine engendrée par la MPTP. Ces résultats laissent entendre que même si l'ajout d'un groupement N-propargyl à la 1-MeTIQ permettait clairement d'amplifier les effets neuroprotecteurs, d'autres groupements N-fonctionnels montreraient des propriétés pharmacologiques distinctes, caractéristiques de leurs groupements fonctionnels. Par conséquent, le nombre de liens et la longueur des groupements N-fonctionnels pourraient contribuer aux effets différentiels observés.[Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]