학술논문
Intronic variation of the SOHLH2 gene confers risk to male reproductive impairment.
Document Type
Journal Article
Author
Cerván-Martín, Miriam; Suazo-Sánchez, M. Irene; Rivera-Egea, Rocío; Garrido, Nicolás; Luján, Saturnino; Romeu, Gema; Santos-Ribeiro, Samuel; Castilla, José A.; Gonzalvo, M. Carmen; Clavero, Ana; Vicente, F. Javier; Maldonado, Vicente; Burgos, Miguel; Barrionuevo, Francisco J.; Jiménez, Rafael; Sánchez-Curbelo, Josvany; López-Rodrigo, Olga; Peraza, M. Fernanda; Pereira-Caetano, Iris; Marques, Patricia I.
Source
Subject
*MALE infertility
*MALE reproductive health
*LOGISTIC regression analysis
*OLIGOSPERMIA
*BLOOD cells
*ODDS ratio
*REGRESSION analysis
*HUMAN reproduction
*PROTEINS
*GENETIC polymorphisms
*CASE-control method
*INFERTILITY
*RISK assessment
*SEVERITY of illness index
*FERTILITY
*GENES
*DISEASE susceptibility
*GENETIC techniques
*PHENOTYPES
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Language
ISSN
0015-0282
Abstract
Variantes intrónicas del gen SOHLH2 confieren riesgo a sufrir discapacidad reproductiva masculina. Evaluar si la variación intrónica de SOHLH2 contribuye a la predisposición genética de sufrir rasgos de infertilidad masculina tales como oligozoospermia severa (SO) o diferentes fenotipos clínicos de azoospermia no obstructiva (NOA). Estudio de relación genética. No aplica. 505 casos (455 pacientes estériles diagnosticados con NOA y 50 con SO) y 1,050 controles sanos de España y Portugal. Ninguna. Extracción de ADN genómico de células mononucleares de sangre periférica, genotipado de polimorfismos rs1328626 y rs6563386 de SOHLH2 usando la tecnología de discriminación alélica TaqMan, análisis de la relación caso-control usando modelos de regresión logística y exploración de anotaciones funcionales en bases de datos públicos. Se observaron evidencias de asociación entre rs6563386 con SO, como entre rs1328626 y la no recuperación de espermatozoides tras la extracción de espermatozoides testiculares (TESE) en pacientes con NOA. Se sugirió un efecto dominante de los alelos menores en ambas relaciones, tanto cuando se compararon los pacientes con los rasgos se comparaban contra un grupo control (rs6563386/SO: P=.021, odds ratio [OR] = 0.51; rs1328626/TESE-: P=.066, OR = 1.46) o contra el grupo de pacientes sin el rasgo (rs6563386/SO: P=.014,OR ¼ 0.46; rs1328626/TESE-: P=.012, OR = 2.10). El examen de los haplotipos sugirió un efecto combinado de ambos polimorfismos. El análisis in sillico puso en evidencia que este efecto podría ser debido a la alteración de la población de isoformas. Nuestros datos sugieren que existe una relación entre las variantes intrónicas de SOHLH2 con un fracaso en la espermatogénesis. El efecto genético es probablemente causado por distintos haplotipos de rs6563386 y rs1328626, que pueden predisponer a S0 o infructuosa TESE en función de la combinación de alelos concreta. [ABSTRACT FROM AUTHOR]