학술논문

Ribavirin shows antiviral activity against SARS-CoV-2 and downregulates the activity of TMPRSS2 and the expression of ACE2 in vitro.
Document Type
Article
Source
Canadian Journal of Physiology & Pharmacology. 2021, Vol. 99 Issue 5, p449-460. 12p.
Subject
*RIBAVIRIN
*ANGIOTENSIN converting enzyme
*SARS-CoV-2
*VIRAL proteins
*ANTIVIRAL agents
*RNA viruses
Language
ISSN
0008-4212
Abstract
La ribavirine est un analogue de la guanosine avec une activité antivirale de large spectre contre les virus à ARN. Sur cette base, nous avons tenté de montrer l'activité anti-SARS-CoV-2 de cette molécule pharmacologique à l'aide de techniques in vitro, in silico et moléculaires. La ribavirine a présenté une activité antivirale contre les cellules Vero E6 à la suite d'une infection par le SARS-CoV-2 tandis que le médicament lui-même n'avait aucun effet toxique dans la plage de concentrations évaluée. L'étude in silico a laissé entrevoir que la ribavirine a un effet à large spectre sur le SARS-CoV-2, avec une action sur différentes protéines virales. À l'aide des techniques moléculaires détaillées, nous avons montré que la ribavirine entraîne une diminution de l'expression de TMPRSS2 en taux d'ARNm comme de protéines 48 h après son administration. Nous avons observé que l'effet suppresseur de la ribavirine sur l'expression d'ACE2 en protéines était dépendant du type de cellules. Enfin, les épreuves sur l'activité protéolytique ont montré que la ribavirine présentait aussi un effet inhibiteur sur l'enzyme TMPRSS2. De ces résultats, nous avons tiré l'hypothèse selon laquelle la ribavirine pourrait permettre d'inhiber l'expression de TMPRSS2 par l'intermédiaire d'une modulation de la formation de structures inhibitrices G-quadruplex au niveau du promoteur de TMPRSS2. En conclusion, la ribavirine est un médicament antiviral éventuel pour le traitement contre le SARS-CoV-2, et elle interfère avec l'expression de TMPRSS2 et d'ACE2. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]