부산대학교 도서관

Prévenir la fuite du Ca2+ au cours de la diastole pourrait s'avérer une stratégie d'amélioration de la fonction cardiaque globale. La protéine FKBP12,6 contrôle l'ouverture des récepteurs 2 de la ryanodine (RyR2) et inhibe la calcineurine (Cn). Elle est aussi impliquée dans la pathophysiologie de l'insuffisance cardiaque (HF). Dans cette étude, on analyse les effets de la surexpression de FKBP12,6 et du genre sur les protéines de l'homéostasie calcique (RyR2, SERCA2a/PLB et NCX) et sur les voies de signalisation pro-(CaMKII, Cn/NFAT) et anti-hypertrophiques (GSK3β) dans un modèle (souris) d'hypertrophie cardiaque induite par la constriction de l'aorte thoracique (TAC). On soumet les souris surexprimant la FKBP12,6 et des souris de type sauvage (WT) des deux sexes à une opération TAC ou à une opération simulée (Sham). La surexpression de FKBP12,6 améliore le taux de survie post-TAC des souris des deux sexes. Avec le temps, la surexpression de FKBP12,6 atténue la signature moléculaire de l'hypertrophie du ventricule gauche (LVH) et la progression vers HF (BNP et β-ARNm CMH) et atténue aussi l'activation de Cn/NFAT seulement chez les souris mâles TAC. La différence de signalisation pro- et anti-hypertrophique entre les deux genres se manifeste dans le temps : les femelles TAC présentent une LVH pathologique plus précoce associée simultanément à la régulation et à la baisse de SERCA2a, à l'activation de CaMKII et à l'inactivation de GSK3β. Les deux génotypes présentent une dysfonction systolique probablement associée à la régulation et à la baisse de RyR2, mais seulement les mâles FK TAC préservent la fonction diastolique du ventricule gauche. Même si la surexpression de FKBP12,6 ne brise pas le cercle vicieux de l'HF suscitée par la TAC, cette étude révèle de subtiles différences entre les deux genres en ce qui concerne la séquence et la chronologie des voies de signalisation du Ca2+ en présence de LVH pathologique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]