학술논문
Fatty acid β‐oxidation and mitochondrial fusion are involved in cardiac microvascular endothelial cell protection induced by glucagon receptor antagonism in diabetic mice.
Document Type
Article
Author
Source
Subject
*GLUCAGON receptors
*ENDOTHELIAL cells
*FATTY acids
*CARNITINE palmitoyltransferase
*DIABETIC cardiomyopathy
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Language
ISSN
1753-0393
Abstract
摘要 介绍:心脏微血管内皮细胞(CMECs)在糖尿病心肌病中的作用尚未完全清楚。我们的目的是研究胰高血糖素受体(GCGR)单克隆抗体(mAb)是否改善了糖尿病心肌病，并阐明CMECs是否以及如何参与这一过程 方法: GCGR mAb或免疫球蛋白G(作为对照)治疗db/db小鼠4周。超声心动图检查以评估心脏功能。免疫荧光染色测定微血管密度。串联质谱标签(TMT)定量蛋白质组学分析分离的原代CMECs中蛋白质组学特征。使用蛋白质印迹验证一些靶蛋白 结果:与db/m小鼠相比，db/db小鼠的心脏微血管密度和左心室舒张功能显著降低，GCGR mAb治疗可减轻这种降低。与db/m小鼠相比，db/db小鼠中共有199个差异表达蛋白(DEP)上调，与db/db小鼠相比，GCGR mAb治疗的db/db小鼠中共有199个差异表达蛋白下调。富集分析表明，脂肪酸β‐氧化和线粒体融合是关键途径。蛋白质印迹实验进一步确认存在相关蛋白CPT1B、OPA1和MFN1的变化。db/db小鼠中这三种蛋白质水平上调，而GCGR mAb治疗可减轻这种上调 结论:GCGR拮抗剂对糖尿病小鼠CMECs和心脏舒张功能具有保护作用，这种有益作用可能是通过抑制CMECs中脂肪酸β‐氧化和线粒体融合来介导的 [ABSTRACT FROM AUTHOR]