부산대학교 도서관

Antecedentes: la clozapina(CLZ) es un antipsicótico atípico ampliamente utilizado para el tratamiento de la esquizofrenia ya que no induce efectos extrapiramidales como ocurre frecuentemente con los neurolépticos convencionales. El uso de la clozapina se ha limitado debido al riesgo de inducir agranulocitosis del (1 a 2% de los pacientes), la cual es reversible al suspender el tratamiento. La clozapina es extensamente metabolizada en hígado y su principal metabolito, N-desmetilclozapina (DMCZ) también es farmacológicamente activo aunque en menor grado que la CLZ. La DMCZ se encuentra presente en cantidades significativas en plasma de pacientes bajo tratamiento con CLZ (75-90% respecto a los otros metabolitos) y se ha comprobado que este metabolito es el más tóxico, ya que suprime la hematopoyesis a concentraciones menores que la CLZ. Considerando que aún no se ha establecido la dosis y el margen terapéutico de CLZ en los mexicanos, así como la necesidad de monitorear sus niveles debido a los efectos tóxicos que puede producir tanto la CLZ como la DMCZ, el objetivo del presente trabajo fue: desarrollar y validar un método analítico por CLAR para cuantificar clozapina y N-desmetitclozapina en plasma. Metodología: la preparación de la muestra se basó en una extracción líquido-líquido. El plasma (1mL) se alcanilinizó con NaOH 2N, la clozapina y la N-desmetilclozapina se extrajeron con una mezcla de hexano:diclorometano:alcohol isoamílico (28:70.5:1.5 v/v) y posteriormente se evaporó a sequedad. El residuo se disolvió en 120 µL de metanol:agua (50:50 v/v) y se inyectaron 100 µL en el cromatógrafo. Como estándar interno se empleó imipramina. Para el análisis por CLAR en fase reversa se utilizó una columna C18 (5µ 250x4.6mm I.D.), como fase móvil una mezcla de solución amortiguadora de fosfatos monobásico 0.05M (pH=3):acetonitrilo (70:30), con gradiente ascendente de flujo (l.3mL/min a 1.6mL/min) y detección UV a 230nm. Resultados: el método permite cuantificar CLZ y DMCZ en la misma muestra biológica. La curva de calibración para ambos compuestos fue lineal en el rango de 25-1600 ng/mL. El límite de detección para la CLZ fue de 12.5ng/mL y para la DMCZ de 15.625ng/mL, y el límite de cuantificación para la CLZ de 15.625 ng/mL y para la DMCZ de 25 ng/mL. El método analítico cumple con los parámetros de repetibilidad, reproducibilidad, exactitud y selectividad. Conclusiones: el presente método es confiable, rápido, simple y de costo moderado, y puede ser utilizado en el monitoreo de CLZ y DMCZ en pacientes bajo terapia con clozapina. [ABSTRACT FROM AUTHOR]