학술논문

Active immunization against transforming growth factor beta1 prevents hepatic fibrosis in a rat model of liver disease.
Document Type
Article
Source
Canadian Journal of Physiology & Pharmacology. 2017, Vol. 95 Issue 6, p743-749. 7p.
Subject
*LIVER diseases
*HEPATIC fibrosis
*TRANSFORMING growth factors-beta
*LABORATORY mice
*THERAPEUTICS
*IMMUNOLOGY
Language
ISSN
0008-4212
Abstract
Le facteur de croissance transformant bêta 1 (ou TGF-β1 pour « transforming growth factor beta1 ») joue un rôle important dans la fibrogenèse hépatique. L'étude visait à documenter les effets de la vaccination active contre le TGF-β1 sur la fibrose hépatique dans un modèle de maladie hépatique chronique chez l'animal. Nous avons vacciné des souris BALB/c contre 3 différents peptides du TGF-β1 liés à l'intérieur de la protéine nucléocapsidique du virus de l'hépatite B (ou HBVc pour « hepatitis B virus core protein »). À l'aide de la technique d'ELISA (pour « enzyme linked immunoassay ») et d'épreuves de prolifération et de liaison aux récepteurs de la membrane cellulaire, nous avons mesuré les titres d'anticorps contre le TGF-β1 et l'activité des anticorps, respectivement. HBVc + C, le peptide recombinant de HBVc + TGF-β1 le plus immunogène, a ensuite servi de vaccin chez des rats Sprague-Dawley chez nous avions induit une maladie hépatique chronique par la diméthylnitrosamine. Nous avons documenté la fibrose hépatique à l'aide ( i) de la mesure des taux sériques d'acide hyaluronique, de l'étude histologique du foie ainsi que ( ii) de la mesure de l'expression du collagène I (α1) et de l'ARNm de l'actine de muscle lisse alpha à l'aide de la technique de RT-PCR (pour « reverse transcriptase polymerase chain reaction »). Comparativement aux rats témoins vaccinés par l'HBVc seul, les animaux vaccinés par l'HBVc + C recombinant présentaient de faibles taux d'acide hyaluronique, peu d'indices histologiques de fibrose hépatique et une faible expression du collagène I (α1) et de l'ARNm de l'actine du muscle lisse alpha dans le foie. Les résultats de cette étude de démonstration de faisabilité laissent entrevoir que la vaccination active contre le TGF-β1 constitue une stratégie valable dans la poursuite d'efforts déployés en vue de prévenir la fibrose hépatique associée à la maladie hépatique chronique. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]