부산대학교 도서관

Les inhibiteurs des tyrosine kinases (ITK) peuvent altérer la glycémie et présenter une cardiotoxicité importante dans le cœur diabétique. Nous avons étudié l'effet de l'administration à court terme de crizotinib, un ITK multiple, sur des modulateurs métaboliques du cœur de rats diabétiques. Nous avons provoqué un diabète sucré (DS) expérimental à l'aide de streptozotocine (STZ; 80 mg·kg–1, i.p.), et les témoins (TEM) ont reçu le véhicule. Trois jours après l'administration de STZ, nous avons administré du crizotinib (STZ + CRI; 25 mg·kg–1·jour–1, p.o.) ou le véhicule sur 7 jours. Nous avons évalué la glycémie ainsi que les taux de peptide C et de glucagon dans des échantillons de plasma. À l'aide de la méthode de PCR quantitatif en temps réel, nous avons évalué les récepteurs des tyrosine kinases (RTK), les transporteurs cardiaques du glucose et les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) dans le ventricule gauche des rats. Le crizotinib entraînait une diminution modérée de la glycémie (de 25 %, p < 0,05) par rapport aux rats STZ. Le médicament n'avait pas d'effet sur les taux de peptide C, un indicateur de la sécrétion d'insuline, ce qui laisse entrevoir une altération de l'utilisation du glucose dans les tissus. Le crizotinib n'avait pas d'influence sur les RTK cardiaques. Cependant, une régulation à la baisse de l'ARNm du transporteur de glucose dépendant de l'insuline (GLUT4) dans le cœur des rats STZ s'atténuait après l'administration de crizotinib. De plus, le crizotinib permettait de normaliser et de réduire l'expression en ARNm des Ppard et des Pparg, respectivement, dans les cœurs diabétiques. Le crizotinib entraînait un abaissement de la glycémie de manière indépendante de l'insuline et du glucagon. Ce phénomène pourrait être lié à des variations dans des régulateurs du métabolisme cardiaque comme GLUT4 et les PPAR. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]