학술논문

Pentoxifylline abrogates cardiotoxicity induced by the administration of a single high dose or multiple low doses of doxorubicin in rats.
Document Type
Article
Source
Canadian Journal of Physiology & Pharmacology. Nov2016, Vol. 94 Issue 11, p1170-1177. 8p. 1 Color Photograph, 2 Charts, 4 Graphs.
Subject
*CARDIOTOXICITY
*DOXORUBICIN
*PENTOXIFYLLINE
*GENE expression
*LACTATE dehydrogenase
*ANTI-inflammatory agents
Language
ISSN
0008-4212
Abstract
Le spectre de l'activité antinéoplasique de la doxorubicine (DOX) est large, mais son application clinique est limitée par sa cardiotoxicité. Les présents travaux visaient donc à étudier les effets protecteurs de la pentoxifylline (PXF), qui dispose de propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires, contre la cardiotoxicité provoquée par une dose élevée unique (15 mg/kg, par voie ip) ou des doses faibles multiples (2,5 mg/kg, par voie ip, trois fois par semaine pendant deux semaines) de DOX. À la fin de la période expérimentale, nous avons mesuré l'activité sérique de la créatine kinase (CK)-MB et de la déshydrogénase lactique (LDH). Nous avons ensuite prélevé les coeurs en vue d'évaluer (i) les taux de TNF-α, de NO, de malondialdéhyde (MDA) et de glutathion (GSH), (ii) l'activité de la superoxyde dismutase (SOD) et de la catalase (CAT) ainsi que (iii) l'expression de l'iNOS, du NF-κB, du ligand Fas (FasL) et de la caspase-3. L'administration de DOX selon les deux schémas posologiques a entraîné (i) une augmentation de l'activité sérique de la CK-MB et de la LDH, des taux de TNF-α, de NO et de MDA ainsi que de l'expression de l'iNOS, du NF-κB, du FasL et de la caspase-3 avec (ii) une diminution importante des taux de GSH cardiaque ainsi que de l'activité de la SOD et de la CAT (p < 0,05). Cependant, le traitement prophylactique des rats avec de la PXF a permis d'atténuer la détérioration de ces paramètres provoquée par la DOX. En somme, nos résultats justifient l'utilisation clinique de la PXF comme traitement d'appoint en vue de contrer la cardiotoxicité de la DOX et d'en étendre le champ d'applications cliniques. [ABSTRACT FROM AUTHOR]