부산대학교 도서관

Introdução: A doença causada pelo coronavírus de 2019 (COVID-19) é um problema global complexo, apresentando uma ampla gama de manifestações clínicas, desde casos assintomáticos até formas graves com risco de morte. Evidências epidemiológicas sugerem que as crianças tendem a apresentar formas mais leves da doença e uma menor taxa de mortalidade após a infecção pelo SARS-CoV-2, com exceção de uma síndrome inflamatória multissistêmica (MISC) associada a comorbidades em uma parcela relativamente pequena de crianças. Objetivo: Investigar as diferenças de resposta imune celular e humoral entre crianças e adultos com COVID-19, com o intuito de identificar fatores que possam contribuir para essa variação na sintomatologia. Método: Realizamos uma caracterização minuciosa do plasma e das células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) em pacientes adultos e pediátricos com COVID-19, coletados em três momentos diferentes: durante a fase aguda da doença e após três e seis meses. Usando citometria de fluxo com múltiplos parâmetros, identificamos 78 subtipos diferentes de células imunes e analisamos um conjunto de dados extenso, totalizando 38.670 pontos, incluindo anticorpos IgA e IgG anti-SARS-CoV-2 e a frequência de células T efetoras específicas. Resultados: Nossos resultados revelaram diferenças significativas na cinética e no perfil de respostas de memória entre crianças e adultos. Vimos que, durante a fase aguda da infecção, as crianças e os adultos exibiram semelhanças e diferenças em suas respostas imunes, que pudemos distinguir por meio da Análise de Componentes Principais (PCA) e de clusterização hierárquica. Crianças também possuem altos títulos virais e produzem uma resposta imune forte, mas diferente para SARS-CoV-2 quando comparado com adultos. No momento de diagnóstico, crianças apresentaram altas frequências de células T CD8+ que produzem TNF em resposta a peptídeos da proteína N, enquanto a resposta de adultos com doença leve ou moderada foi baixa. Essa resposta foi reduzida em todos os adultos, que apresentam mais células T específicas para a proteína S. O estudo sequencial mostra que as crianças apresentam um aumento de títulos de IgG e IgA para N, mas não para a proteína S. A análise imparcial de tSNE demonstrou que em crianças, a resposta anti-N de células T CD8+TNF+ evoluiu para células T CD8+ de memória efetora e terminalmente diferenciada (EMRA), em apenas 3 meses, dominando a população de memória T, 6 meses após a infecção inicial. Essa resposta se correlaciona com anticorpos anti-N, mas não com anti-S. Todos os grupos analisados produziram anticorpos neutralizantes para a variante original, no entanto, foi vista uma perda de potencial de neutralização contra variantes de preocupação (VOCs). Conclusão: Nossos resultados sugerem que a proteção da doença e a reinfecção por VOCs pode ser funcionalmente diferente. Eles mostram a importância de se vacinar crianças, que permanecem sob risco apesar de já terem sido previamente infectadas. [ABSTRACT FROM AUTHOR]