학술논문
Pyoderma gangrenozum ve hidradenitis suppurativa patolojik tanılı biyopsi örneklerinde JAK-STAT yolunun incelenmesi.
Document Type
Article
Author
Source
Subject
Language
ISSN
2651-2653
Abstract
Amaç: Pyoderma gangrenozum (PG), psoriasis (PSO) ve hidradenitis suppurativa (HS) enflamatuvar deri hastalıklarıdır (İDH) ve JAK-STAT yolu patogenezde önemli rol oynayabilir. Psoriasiste STAT aktivasyonu gösterilmiştir. JAK1, JAK2 ve JAK3'ün PG biyopsilerinde aşırı eksprese edildiği gösterilmiştir. Literatürde tofacitinib ile tedavi edilen dirençli HS olguları mevcuttur. JAK-STAT yolunun inhibisyonu, enflamatuvar deri hastalıklarının tedavisi için umut verici olabilir. Ancak, İDH'lerde JAK/STAT yolu ile ilgili mevcut veriler sınırlıdır. Bu çalışmada, İDH biyopsilerinde JAK/STAT sinyal yolunu araştırmayı amaçladık. Yöntem: Patolojik olarak doğrulanmış 31 PG'li, 25 HS'li deri biyopsileri ve karşılaştırma için 35 psoriasis ve 26 sağlıklı deri biyopsisi incelendi. Bu preperatlarda JAK1, JAK2, JAK3, tirozin kinaz 2 (TYK2), STAT1, STAT3, STAT4, STAT5 ve STAT6 ekspresyonunu değerlendirmek için immünohistokimyasal yöntemler kullanıldı. Dermiste, boyama yoğunluğu "pozitif" veya "negatif" olarak, epidermal kısım ise sitoplazmik ve nükleer kısım olarak ikiye ayrıldı ve boyama yoğunluğuna göre: negatif, hafif pozitif, orta derecede pozitif ve güçlü pozitif olarak değerlendirildi. Bulgular: Toplam 117 biyopsi analiz edildi. Sonuçlar Tablo 1, 2 boyanma görseli Şekil 1'de sunulmuştur. Sağlıklı deri ile karşılaştırıldığında PG, PSO ve HS'li hastalarda tüm JAK/STAT proteinleri için dermal boyamada istatistiksel anlamlı saptandı. Öte yandan, PG, PSO ve HS'nin dermal boyama modellerinde fark yoktu. PG epidermisinin sitoplazmik kısmında JAK1, STAT3 ve STAT4 kuvvetli, TYK2 orta derecede ve STAT6 ise hafif eksprese edildi. TYK2 ve STAT3 ayrıca PG cildindeki epidermisin nükleer kısmında güçlü bir şekilde ifade edildi. Tüm JAK-STAT ve TYK2, HS'nin dermal kısmında aşırı eksprese edildi. HS epidermisinin sitoplazmik kısmında STAT3 ve STAT4 güçlü bir şekilde eksprese edildi, JAK1 ve TYK2 ise epidermisin sitoplazmik kısmında hafifçe boyandı. HS epidermisin nükleer kısmında TYK2 güçlü bir şekilde ifade edildi. JAK1, epidermisin sitoplazmik kısımlarında PSO'ya karşı PG'de aşırı eksprese edildi (p<0,001). Sonuç: Vurgulamak istediğimiz JAK1, TYK2, STAT3 ve STAT4 spesifik olarak hedefleyen terapilerinin refrakter PG tedavisinde ve ayrıca TYK2, STAT3 ve STAT4 hedefli tedavilerin HS tedavisinde faydalı olabileceğidir. [ABSTRACT FROM AUTHOR]