학술논문
Cardioprotective effect of fingolimod against calcium paradox–induced myocardial injury in the isolated rat heart.
Document Type
Article
Source
Subject
*HEART
*TRP channels
*MYOCARDIAL injury
*PROTEINS in animal nutrition
*FINGOLIMOD
*MYOCARDIAL infarction
*TETRAZOLIUM chloride
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Language
ISSN
0008-4212
Abstract
Le fingolimod (FTY720) entraîne l'inhibition des canaux perméables aux ions Ca2+ et sensibles au ions Mg2+ appelés TRPM7 (pour « transient receptor potential melastatin 7 »), mais ses effets sur les lésions myocardiques engendrées avec le paradoxe du Ca2+ (PC) n'ont pas été évalués. À l'aide de l'ion Mg2+ et de l'acide nordihydroguaïarétique (NDGA), un autre inhibiteur des TRPM7, nous avons étudié l'effet du FTY720 sur les dommages myocardiques engendrés avec le PC et testé tout effet qu'il pourrait avoir en inhibant les TRPM7. Nous avons exposé des cœurs de rats Wistar sous perfusion en Langendorff à du FTY720 ou du NDGA et réalisé un protocole de PC constitué d'une déplétion en ions Ca2+ suivie d'une réplétion en ions Ca2+. Nous avons aussi procédé au PC avec des cœurs de rats ayant été exposés à du MgSO4 au préalable. Nous avons mesuré les paramètres hémodynamiques à l'aide d'un ballon intraventriculaire et quantifié la taille de l'infarctus du myocarde à l'aide de la coloration au chlorure de triphényltétrazolium. Nous avons décelé les protéines de TRPM7 dans le tissu ventriculaire à l'aide d'épreuves d'immunobuvardage. Le FTY720 entraînait une diminution de la taille de l'infarctus provoqué par le PC, mais pas le NDGA. Le FTY720 et le NDGA permettaient tous deux d'atténuer l'augmentation de la pression télédiastolique ventriculaire gauche obtenue avec le PC, mais seul le FTY720 permettait d'améliorer la pression développée par le ventricule en bout de course. L'administration préalable d'ions Mg2+ n'avait aucun effet sur la taille de l'infarctus provoqué par le PC, sur les paramètres hémodynamiques au cours du PC, ni sur le taux d'expression du TRPM7 en protéines dans le tissu ventriculaire. Dans l'ensemble, le FTY720 permettait d'atténuer les dommages myocardiques engendrés par le PC, avec d'éventuelles retombées thérapeutiques contre la cardiotoxicité médiée par les ions Ca2+. Cependant, le mode d'action de la cardioprotection obtenue avec le FTY720 ne semble pas lié à la modulation des canaux TRPM7. [ABSTRACT FROM AUTHOR]