학술논문
TCR-NK Cells: A Novel Source for Adoptive Immunotherapy of Cancer.
Document Type
Article
Source
Subject
*KILLER cells
*CELL receptors
*CELLULAR signal transduction
*GENE therapy
*T cells
*IMMUNOTHERAPY
*ANTIGENS
*
*
*
*
*
*
Language
ISSN
1300-7777
Abstract
Sitotoksik lenfositlerin genetik modifikasyon yoluyla tümör antijenlerine hedeflenerek kanser immünoterapisi için kullanılması, günümüzde en yoğun olarak kimerik antijen reseptörü (CAR) teknolojisiyle uygulanmaktadır. Bu teknolojide, tümör antijenini hedefleyen antikor dizilerinden elde edilen bir tek zincirli değişken fragman, T veya doğal öldürücü (NK) hücrelerin aktivasyonunu tetiklemek için hücre içi sinyal dizileriyle birleştirilerek yeni bir reseptör tasarlanmaktadır. CAR tabanlı tedaviler, yalnızca hedefteki tümör hücrelerinin yüzeyinde yer alan antijenlerin hedeflenmesine izin verirken, tüm insan genlerinin yaklaşık dörtte üçünü oluşturan hücre içi antijenlerin bu teknoloji ile erişilemeyecek durumda olması önemli bir eksikliktir. Hücre yüzeyinde bulunmayan antijenlerin hedeflenmesi, yalnızca T-hücre reseptörü (TCR) kullanılarak mümkün olmaktadır. Bununla birlikte, genetik modifikasyon yoluyla T-hücrelerine ikinci bir TCR'nin transfer edilmesi, TCR α ve β zincirlerinden oluşan ligand bağlama bölgesinin heterodimerik yapısı nedeniyle sorunludur. Genetik modifikasyon yoluyla iletilen yeni TCR α ve β zincirlerinin, endojen olarak ifade edilen zincirlerle yanlış eşleşmesi sonucu karışık TCR dimerleri oluşabileceği gözlemlenmiş ve bu sorun TCR ile modifiye T-hücre tedavilerinin geliştirilmesini olumsuz etkilemiştir. Yakın dönemde, bu sorunun üstesinden gelmek amacıyla NK hücreleri, TCR gen terapisi için olası efektör hücre tipi olarak öne sürülmüştür. NK hücreleri, TCR zincirlerini endojen olarak ifade etmediğinden, yanlış eşleşme sorununun üstesinden gelmek için yanılmaz bir yaklaşım olarak görünmektedir. NK ve T-hücreleri arasındaki hücre içi sinyal yolaklarının ve sitotoksisite mekanizmalarının benzerliği sayesinde, TCR ile modifiye edilmiş NK (TCR-NK) hücrelerinde antijene özgül sitotoksisite indüklemenin mümkün olduğu gösterilmiştir. Bu derleme, TCR-NK hücreleriyle ilgili öncül çalışmaların genel bir özetini ileterek, alandaki açık soruları tanımlamayı ve bu yeni yaklaşımın, sitotoksik lenfositlere dayalı adoptif immünoterapi teknikleri yelpazesindeki yerini tanımlamayı amaçlamaktadır. [ABSTRACT FROM AUTHOR]