학술논문
Insulin promotes vascular smooth muscle cell proliferation and apoptosis via differential regulation of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand.
Document Type
Article
Source
Subject
*INSULIN
*HYPOGLYCEMIC agents
*SMOOTH muscle
*TUMOR necrosis factors
*CYTOKINES
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Language
ISSN
1753-0393
Abstract
背景 胰岛素不但可以调节葡萄糖平衡,而且能够促进血管平滑肌(vascular smooth muscle,VSMC)的增殖,它在动脉粥样硬化形成的过程中具有重要的作用。最近,我们发现肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)可以通过加速VSMCs的生长使得血管内膜增厚。当前这项研究的目的是为了明确胰岛素诱导的VSMCs效应是否要通过TRAIL才能发生。 方法 使用多聚酶链式反应来测定TRAIL表达以及TRAIL受体对胰岛素与葡萄糖的反应。使用野生型以及位点特异性突变的TRAIL启动子来评估转录活性。进行了染色质免疫沉淀研究。测定了VSMC增殖与凋亡。 结果 将VSMC暴露在胰岛素与葡萄糖之下孵育24小时以刺激TRAIL mRNA的表达。这在转录水平上也很明显。胰岛素以及葡萄糖诱导的TRAIL转录活性都可以被显性负性特异性蛋白-1(specificity protein-1,Sp1)过表达所抑制。在TRAIL启动子上有5个功能性的Sp1-结合单位(Sp1-1、Sp1-2、Sp-5/6与Sp1-7)。胰岛素需要的位点为Sp1-1与Sp1-2,但是葡萄糖需要所有的Sp1-结合位点才能够诱导转录。此外,随着时间的过去胰岛素(但不是葡萄糖)还能够促进VSMC增殖,这与其增加诱饵受体-2(decoy receptor-2,DcR2)的表达有关。相反,长期将VSMC暴露在1 µg/mL的胰岛素之下孵育5天之后可以抑制TRAIL与DcR2的表达,并且导致TRAIL启动子上的Sp1富集程度下降了。这与细胞死亡增加有关。 结论 当前这项研究结果阐明了一种新的胰岛素如何调节TRAIL的机制。这对于处在不同阶段的糖尿病相关心血管疾病来说可能具有重要的意义。因此,在治疗胰岛素诱导的血管病变时,TRAIL为我们提供了一种新的治疗方法。 [ABSTRACT FROM AUTHOR]