부산대학교 도서관

연구배경: 지질유제(lipid emulsion)는 총비경구 영양(total parenteral nutrition) 요법, 정신과 약물이나 살충제 등 다양한 약물 중독의 치료제로 사용된다. 최근 지질유제가 국소마취제에 의한 심독성(cardiac toxicity) 환자에서 그 유용성이 확인되어 임상에서 사용되고 있으며, 지질유제와 연관된 연구가 활발히 진행되고 있다. 본 연구의 목적은 백서에서 지질유제 정주가 혈역학적인 변수에 미치는 영향 및 연관된 세포기전(cellular mechanism)을 밝히고 지질유제 조성에 따른 효과를 관찰하는데 있다. 방법: 지질유제가 혈역학적 기능에 미치는 영향을 관찰하기 위해 대퇴정맥으로 Intralipidâ 20% (100% long-chain triglyceride로 구성된 지질유제) 또는 Lipofundinâ MCT/LCT 20% (50% long-chain triglyceride와 50% medium-chain triglyceride로 구성된 지질유제) 3 ml/kg 정주하고 혈역학적 변수에 미치는 영향을 관찰하였다. 지질유제는 nitric oxide (NO) 분비를 억제하는 효과가 있어, 지질유제에 의한 혈역학적 변화와 혈관내피(vascular endothelium)와의 연관성을 확인하기 위해 비선택적 nitric oxide synthase (NOS) 억제제인 Nω-nitro-L-arginine-methyl ester (L-NAME, 10 mg/kg)를 전처치하고 Lipofundinâ MCT/LCT 20%를 정주한 후 혈역학적 변수에 미치는 영향을 관찰하였다. 지질유제가 심장에 미치는 영향을 관찰하기 위해 백서의 심장을 랑겐도르프 장치에 걸어 Intralipidâ 20% 또는 Lipofundinâ MCT/LCT 20%이 심장의 수축력에 미치는 영향을 관찰하였다. 그리고 지질유제가 심근 세포내 칼슘 변화에 미치는 영향을 관찰하기 위하여 H9C2 (rat myoblast cell)에 Fluo-3/AM 형광물질을 전처치하고, 0.01% Intralipidâ 또는 0.01% Lipofundinâ MCT/LCT를 처리하여 세포내 칼슘 변화를 관찰하였다.결과: 지질유제 정주는 좌심실 수축기 압력을 증가시켰고, NO 차단제인 L-NAME을 전처치할 경우 Intralipidâ 20%에 의한 좌심실 수축기압 증가는 사라졌다. Intralipidâ 20%보다 Lipofundinâ MCT/LCT 20% 정주가 좌심실 수축기 압력을 더 크게 증가시켰다. 랑겐도르프를 이용한 심장 반응에서도 Lipofundinâ MCT/LCT 20%는 좌심실 수축기압을 증가시켰다. 그리고 H9C2 세포를 이용한 실험에서 0.01% Intralipidâ과 0.01% Lipofundinâ MCT/LCT는 세포내 칼슘의 농도를 증가시켰으며, Intralipidâ보다 Lipofundinâ MCT/LCT가 세포내 칼슘 농도를 더 많이 증가시켰다.결론: 지질유제는 좌심실 수축기 압력을 증가시켰고, Lipofundinâ MCT/LCT 20%가 Intralipidâ 20%보다 좌심실 수축기압을 더 많이 증가시켰다. 지질유제의 좌심실 수축기 압력의 증가효과는 혈관에서 NO 분비 차단과 세포내 칼슘의 증가에 의한 수축력 증가에 의한 것으로 사료된다. 임상에서 지질유제를 사용할 경우 이러한 혈역학적 변화가 생길 수도 있기 때문에 환자의 상태와 지질용액의 조성을 고려하여 투여하여야 하며, 투여 후 나타나는 혈역학적 변화를 세심하게 관찰하여야 할 것으로 사료된다.