학술논문
载脂蛋白E基因敲除小鼠心肌微动脉内"微病灶”与外膜炎症
Document Type
Academic Journal
Author
Source
中国病理生理杂志 / CHINESE JOURNAL OF PATHOPHYSIOLOGY. 17(11):1146-1147
Subject
Language
Chinese
ISSN
1000-4718
Abstract
近十年来，载脂蛋白E基因敲除［ApoE（-/-）］小鼠已成为动脉粥样硬化（AS）发病机制研 究的最重要动物模型。一般认为AS病灶只发生在大、中动脉。本课题对60周和2年的ApoE（-/-）小鼠心脏心底部分作连续切片，用改进的Movat法进行染 色，在每一个ApoE（-/-）小鼠冠状动脉的细小分支（直径为30-300 μm）内都发现了在原 位形成的一种病灶，命名为“独立病灶”。这类病灶由若干含有蛋白聚糖基质和脂质的细胞 组 成，表面由内皮细胞复盖。独立病灶全部位于心室壁微小动脉内，又多见于左室壁。独立病 灶长度在20-420 μm，随着病灶增大，基质愈来愈少，而脂质愈来愈多，所有较大的病灶均 位于左室壁。有约一半的独立病灶位于血管分支处和二尖瓣根部心肌内小血管。有些病灶能 够完全堵塞血管。部分病灶部位血管壁变薄。所有存在独立病灶的外膜均有明显的血管周围 炎症，外膜炎性细胞浸润似乎早于病灶出现时间，而且炎性细胞浸润面积大于病灶面积。另 外还发现在一些部位的血管外膜有炎性细胞浸润，但在内膜尚未出现病灶。 比较60周和2岁ApoE（-/-）小鼠心肌微动脉内病灶发现，随小鼠年龄增加，病灶数目无明显 增多，但体积大的病灶增多。在2岁小鼠心肌微动脉内发现了与典型AS病灶极为相似的病灶 ，提示这类病灶为早期AS病灶。按目前认识，动脉内膜损伤是AS病灶形成的始动环节，而本 文报告的AS早期病灶都与动脉外膜炎症密切有关。这就又提出了一个问题：冠状动脉内皮损 伤与外膜炎症之间的关系如何？ 这些小、微病灶本身或者由其引发的微小血栓将可能堵塞冠状动脉小分支和/或微冠状动脉, 进而造成“小”、“微”心肌梗塞病灶。目前用于临床的冠脉“搭桥”术和对病灶的“ 旋 切”等方法只能作用于冠状动脉主干。因此研究这些小、微病灶的发病规律和防治措施又有 重要的 临床应用价值。